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摘要：目的 探討5-氮-2＇-脫氧胞苷（5-Aza-dc）逆轉(zhuǎn)耐順鉑（DDP）的A549/DDP細(xì)胞對(duì)DDP的耐藥性及其可能的機(jī)制.方法 以耐DDP的人非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞系A(chǔ)549/DDP為研究對(duì)象,采用四甲基偶氮唑藍(lán)（MTT）法檢測(cè)5-Aza-de對(duì)A549/DDP細(xì)胞的毒性作用和對(duì)A549/DDP細(xì)胞的耐藥逆轉(zhuǎn)指數(shù)（RI）;采用甲基化特異性聚合酶鏈反應(yīng)（MSP）、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和Western blot法檢測(cè)5-Aza-de干預(yù)前后的A549/DDP細(xì)胞hMLH1基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)和基因表達(dá)情況.結(jié)果 20 μmol/L 5-Aza-dc（無(wú)毒劑量組）和40 μmol/L5-Aza-dc（低毒劑量組）干預(yù)A549/DDP細(xì)胞48 h后,其R1分別為1.82和4.42.MSP結(jié)果顯示,A549/DDP細(xì)胞中,hMLH1基因啟動(dòng)子區(qū)呈部分甲基化狀態(tài);經(jīng)無(wú)毒和低毒劑量5-Aza-dc處理A549/DDP細(xì)胞48 h后,hMLH1基因啟動(dòng)子區(qū)發(fā)生DNA去甲基化.無(wú)毒劑量組和低毒劑量組的hMLH1 mRNA相對(duì)表達(dá)量分別為2.05±0.08和2.00±0.03,hMLHl蛋白相對(duì)表達(dá)鼉分別為1.74±0.14和1.65±0.11.結(jié)論 5-Aza-dc能部分逆轉(zhuǎn)A549/DDP細(xì)胞的DDP耐藥,其機(jī)制可能與去除hMLH1基因啟動(dòng)子甲基化、上調(diào)其基因表達(dá)有關(guān).

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