DEHP及其代謝產物MEHP對MLTC-1細胞凋亡和類固醇激素合成基因表達的影響
摘要：目的實驗測評DEHP及其主要代謝產物MEHP暴露對MLTC-1細胞類固醇激素合成關鍵基因表達的影響。方法將MLTC-1分別暴露于DEHP（0,1,10,100,1 000μmol/L）和MEHP（0,1,10,100,1 000μmol/L）24 h,采用Annexin V/PI雙染法測定細胞凋亡,并應用熒光定量PCR法分析細胞類固醇激素合成過程中涉及關鍵酶的基因表達水平。結果凋亡實驗結果顯示DEHP（100和1 000μmol/L）和MEHP（10和1 000μmol/L）顯著誘導MLTC-1細胞晚期凋亡的發生,1 000μmol/L DEHP和MEHP顯著降低了MLTC-1活力。所以本研究采用了較低的染毒濃度（1,10和100μmol/L）對MLTC-1染毒24 h來評估DEHP和MEHP對MLTC-1類固醇合成通路的影響。熒光定量結果顯示1μmol/L DEHP顯著增加MLTC-1 CYP17A1基因表達水平,而100μmol/L DEHP顯著抑制MLTC-1 CYP17A1、CYP11A1和SF-1基因表達水平。10μmol/L DEHP顯著增加MLTC-1外CYP1A1基因表達水平。100μmol/L DEHP顯著抑制MLTC-1黃體激素受體LHR基因表達水平。1μmol/L MEHP顯著增加MLTC-1 3β-HSD基因表達水平。然而MEHP對類固醇激素合成過程中一些酶如STAR、CYP17A1、CYP11A1、重要調節因子胰島素樣激素3 INSL-3、SF-1、關鍵受體AR和LHR基因表達水平均無顯著影響。結論 DEHP和MEHP誘導MLTC-1凋亡,DEHP和MEHP都可影響MLTC-1細胞類固醇激素合成過程中關鍵基因的表達,從而引起內分泌干擾。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系環境衛生學雜志社
相關推薦
更多
