研究miR-219下調TGFBR2影響ENDMT途徑抑制急性心肌梗死
摘要：目的:主要是miR-219通過對TGFBR2調控機制,介導ENDMT途徑緩解急性心肌梗死的發展。方法:qRT-PCR檢測AMI患者及AMI小鼠血清中miR-219的表達量;過microRNA靶基因數據庫TargetScan進行篩選預測;螢光素酶報告基因法及qRT-PCR分析TGFBR2與miR-219的調控機制;通過心臟超聲心動圖檢測AMI小鼠心肌注射miR-219慢病毒4周后的血分數(LVEF);采用qRT-PCR檢測心肌注射miR-219慢病毒的AMI小鼠中Nppa的mRNA的表達量;通過Masson’s trichrome染色法檢測小鼠4周后左心室纖維化變化;使用α平滑肌肌動蛋白(α-SMA)對小鼠左室切片進行免疫組化分析;通過Western blot檢測P-smad2、P-smad3及TGFBR2缺氧誘導蛋白磷酸化的表達水平。結果:miR-219對AMI有調控作用;miR-219可抑制TGFBR2的mRNA表達,而miR-219 inhibitor可以抑制這種下調效果,miR-219對TGFBR2具有抑制調控性;miR-219可抑制急性心肌梗死的進程,促進梗死心肌功能的恢復;miR-219能促進AMI小鼠心肌組織血管的新生和成熟,最終心臟收縮能力上升,心功能恢復;miR-219能抑制TGFBR2抑制EndMT途徑,導致緩解AMI的病理進程。結論:miR-219能通過抑制TGFBR2影響EndMT途徑,心肌纖維化減少,促進血管的新生和成熟,心功能恢復,抑制AMI的病理發展。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系中國生物工程雜志社
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