吳茱萸次堿改善壓力超負荷所致大鼠左心結構及功能異常
摘要：目的觀察吳茱萸次堿（rutaecarpine,Rut）對壓力超負荷所致大鼠左心室結構及功能的影響。方法通過腹主動脈縮窄術（abdominal aortic constriction,AAC）制作心肌肥厚模型,造模4周后,隨機分為AAC組、吳茱萸次堿低、高劑量組（10、20 mg/kg/d,po）和假手術（Sham）組。連續給藥4周后測量大鼠尾動脈血壓,并利用高分辨率小動物超聲系統檢測大鼠心臟結構和功能改變;分離組織計算左心室肥厚指數（LVHI）;H＆E染色觀察左室心肌組織形態學變化;qRT-PCR法檢測心肌心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide,ANF）mRNA表達。結果與Sham組比較,AAC大鼠血壓明顯升高（P〈0.05）,LVHI顯著增加;超聲結果顯示左室前壁（LVAW）和后壁（LVPW）厚度均大于Sham組（P〈0.05）;而收縮及舒張期左室內徑（LVID）低于Sham組;心功能指標左心室收縮末期心室容積（LV Vol.s）及舒張末期心室容積（LV Vol.d）和每搏輸出量（SV）小于Sham組（P〈0.05,P〈0.01）,表明左室肥厚且收縮與舒張功能出現異常。H＆E染色顯示AAC組心肌細胞排列紊亂且細胞間隙增寬,伴有肌絲部分斷裂;心肌組織ANF mRNA表達明顯增加;給予吳茱萸次堿低、高劑量治療后,血壓顯著降低（P〈0.05）,LVHI明顯減小;收縮期及舒張期LVAW及LVPW顯著下降（P〈0.05,P〈0.01）,同時收縮及舒張期LVID和LV Vol.及SV的值增大（P〈0.05,P〈0.01）,表明吳茱萸次堿可有效改善左心室結構和心肌收縮舒張功能障礙;H＆E染色觀察發現心肌細胞排列趨于整齊且細胞間隙縮窄,未見明顯肌絲斷裂;同時下調心肌ANF mRNA水平的表達（P〈0.05）。結論吳茱萸次堿可顯著改善腹主動脈縮窄術所致大鼠左室結構及心功能損害。
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