抗真菌耐藥性的全球問題:流行、機(jī)制與管理
摘要:所有嚴(yán)重的真菌感染都需要適當(dāng)?shù)目拐婢委煵拍苋〉贸晒?。目前只有少?shù)幾類抗真菌藥物可用。單一藥物耐藥性和多藥耐藥性嚴(yán)重妨礙了對病人的治療。念珠菌和曲霉的唑類藥物耐藥是臨床上最大的挑戰(zhàn)之一,其次是念珠菌屬(尤其是光滑念珠菌)的棘白菌素耐藥和多藥耐藥。農(nóng)業(yè)衍生的耐唑煙曲霉以及多重耐藥耳道白色念珠菌的出現(xiàn)和傳播給人類健康帶來了新的威脅。耐藥的分子機(jī)制在不太敏感菌株中自然發(fā)生,并在敏感菌株中快速獲得。耐藥機(jī)制包括藥物與靶標(biāo)相互作用的改變,藥物外排泵介導(dǎo)降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,以及與生物膜相關(guān)的通透性屏障。雖然耳道念珠菌天生多藥耐藥,但其它菌株通常通過逐步選擇耐藥機(jī)制而產(chǎn)生多藥耐藥性。藥物處理引起的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)促進(jìn)了細(xì)胞的適應(yīng),從而導(dǎo)致細(xì)胞耐藥性的出現(xiàn)??刂颇退幮缘呐e措包括有效的抗真菌藥物管理計(jì)劃,快速真菌診斷,治療藥物監(jiān)測和臨床干預(yù)。開發(fā)更好的診斷工具和有針對性地使用抗真菌藥物的策略,對于保持藥物效力至關(guān)重要。
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