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糖原合成酶激酶-3β抑制劑TDZD-8抑制大鼠C6膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞體外增殖及誘導(dǎo)凋亡的作用和機(jī)制

湯漢心 林喜容 陳錦鏡 廣東省汕頭市潮陽區(qū)大峰醫(yī)院神經(jīng)外科 廣東汕頭515154

摘要:目的:探討糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)抑制劑TDZD-8(4-芐基-2-甲基-1,2,4-噻二唑烷-3,5-二酮)對(duì)大鼠C6膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖的抑制作用及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制。方法:采用MTT方法檢測TDZD-8不同濃度(10、20、40和80μmol/L)處理大鼠C6膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞6、12、24和48 h后對(duì)細(xì)胞增殖的影響;流式細(xì)胞術(shù)檢測其對(duì)細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期的作用,同時(shí)分析凋亡相關(guān)基因Bax、Bcl-2和P53的表達(dá)變化。結(jié)果:TDZD-8濃度、時(shí)間依賴性的抑制大鼠C6膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖(P〈0.05)。流式細(xì)胞術(shù)顯示TDZD-8濃度依賴誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其中在20、40和80μmol/L組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P〈0.05)。40和80μmol/L TDZD-8處理C6細(xì)胞后,G0/G1期細(xì)胞數(shù)量明顯增多,分別升高到83%和90%(P〈0.05);而S期和G2/M期細(xì)胞數(shù)則顯著降低(P〈0.05)。同時(shí),40和80μmol/L TDZD-8使Bax和P53表達(dá)顯著增加,而使Bcl-2表達(dá)降低(P均〈0.05)。結(jié)論:GSK-3β抑制劑TDZD-8可以濃度依賴性抑制C6細(xì)胞增殖同時(shí)誘導(dǎo)其凋亡,并引起細(xì)胞周期阻滯,這可能與其對(duì)Bax、P53和Bcl-2的調(diào)控相關(guān)。

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