全腦小膠質細胞分布與C6膠質瘤侵襲性研究
摘要：小膠質細胞是大腦膠質瘤的重要非腫瘤成分之一。膠質瘤和小膠質細胞的相互作用促進腫瘤生長。然而,小膠質細胞的時空異質性對膠質瘤生物學特性的影響仍不確定。該研究在28只SD大鼠腦組織中植入C6膠質瘤細胞的基礎上建立大腦膠質瘤模型,研究腫瘤進展過程中小膠質細胞的分布與腫瘤進展的關系。在模型建立后,首先在手術后第7、9、12、14、16、18、22、23和24天采用核磁共振進行T2加權成像掃描（T2WI）,并選取腫瘤徑線最大的層面測量腫瘤直徑和平均信號強度。然后,犧牲實驗動物,取全部腦組織制作切片以進行蘇木精-伊紅（Hematoxylin-Eosin,HE）染色和免疫熒光染色。選取腫瘤徑線最大HE染色圖片分別于腫瘤內、腫瘤周圍及腫瘤對側腦區定義9個感興趣區域;使用尺度不變特征變換算法來配準和融合HE染色圖像與免疫熒光圖像。最后,將HE切片上定義的感興趣區域映射到免疫熒光染色圖像,測量每個感興趣區域內小膠質細胞的平均熒光強度,并分析平均熒光強度與C6膠質瘤成瘤時間的相關關系。結果顯示,腫瘤區域的平均熒光強度明顯大于其他感興趣區域中的平均熒光強度（P〈0.001）,且平均熒光強度隨著成瘤時間和腫瘤直徑的增加而增加,分別擬合于二次曲線和線性函數;腫瘤平均熒光強度與平均信號強度呈顯著正相關（P〈0.001）。研究結果表明,C6膠質瘤的進展在腫瘤內和非腫瘤的全腦范圍內觸發了小膠質細胞的加速趨化,在全腦范圍內監測小膠質細胞分布的時空異質性可為靶向微環境的膠質瘤治療提供參考依據。
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