伯氏瘧原蟲氯喹抗性逆轉的實驗觀察
摘要：目的尋找伯氏瘧原蟲氯喹抗性逆轉劑。方法將健康昆明小鼠72只（雌、雄各半）每只腹腔注射0．2ml伯氏瘧原蟲ANKA株氯喹敏感系（chloroquine sensitive，CS）或由其選育的高抗氯喹系（chloroquine resistance，CR），按下述隨機分組后灌胃給藥治療，觀察各組療效。（1）小鼠感染CS瘧原蟲30min后隨機均分為4組，每組6只，給D-6182{（Z，Z）-N，N，N-三甲基-2，3-雙[（1-氧代-9-十八碳烯酸）-氧代]-1-丙胺基鹽酸鹽}、C-2832[膽崮醇-3-N-（二甲胺基乙基）氨甲酸酯]、Ket（酮替酚）、0．1％西黃蓍膠（對照組），連續灌藥5d。于D1至D7每天每鼠取尾血涂片作常規鏡檢，確定各實驗組的原蟲血癥。（2）小鼠感染CR瘧原蟲后第3天隨機均分為8組，每組6只，給D-6182、C-2832、Ket組、氯喹組、0．1％西黃蓍膠對照組及給予D-6182、C-2832、Ket后2h再加灌服小劑量12mg／（kg·d）氯喹（5％ED90），連續5d。每鼠于D4至D7每天取尾血涂片作常規鏡檢，確定各實驗組的原蟲血癥，并計算各組的原蟲減蟲率。結果（1）感染伯氏瘧原蟲CS株的小鼠，分別灌服80ms／（kg·d）D-6182、120ms／（kg·d）C-2832或10ms／（kg·d）Ket連續5d，各給藥組與對照組小鼠的原蟲感染率自D1至D4逐日上升，至D4達峰值，D5時對照組小鼠原蟲感染率繼續上升，而各給藥組維持在D4的峰值水平。（2）感染伯氏瘧原蟲CR株的小鼠給適宜劑量的C-2832、D-6182或Ket后2h加灌服小劑量氯喹12mg／（kg·d）（5％ED90），此后連續5d（D3-D7），于D4原蟲減蟲率可達到97．77％、99．28％或96．73％，而在D7可達到99．81％、98．87％或100．00％。結論C-2832和D-6182兩種化合物對伯氏瘧原蟲CR株感染小鼠的氯喹抗性具有逆轉作用，其逆轉能力與Ket相當。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系國際醫學寄生蟲病雜志社
相關推薦
更多
