肺間質纖維化根據病因一般分為特發性和繼發性兩類，均是以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂最終導致肺間質纖維化為特征的疾病。近年來不少學者用中醫藥治療本病，取得較為滿意的療效，現將研究進展簡要述評如下。

1病名歸屬

進行性呼吸困難是特發性肺纖維化最突出的癥狀，伴有干咳或咯痰、體力活動后氣短。中醫文獻中有關本病癥狀的描述散見于“肺痿”、“喘證”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺脹”等疾病，目前尚未統一病名，有學者［1］提出肺纖維化屬中醫“肺痿”范疇。亦有學者［2］根據《素問·玉機真臟論》：“病入舍于肺，名曰肺痹，發咳上氣”及《素問·痹論》：“皮痹之為病……氣奔喘滿”的論述，結合現代研究，認為肺間質纖維化屬“肺痹”范圍，肺間質纖維化病理過程中的肺泡壁增厚、滲出物機化、肺泡變形閉鎖、間質中的纖維組織收縮、毛細血管數量減少等與古人所論肺痹經絡壅閉、氣血不行病機相合。我們認為本病多有外邪襲肺或體痹不已邪濁內舍于肺的發病過程，發時有“發咳上氣”、“氣奔喘滿”的癥狀，當屬中醫“喘病”范疇，似乎特發性肺纖維化以“肺痹”命名、繼發性肺纖維化以“肺痿”命名更為合適，并可參照“肺脹”、“咳嗽”辨證施治。

2癥候學研究

筆者統計了近年來報道的5篇治療肺間質纖維化的論文［3～7］，共計病例122例，其中急性起病（自起病至死亡不及1年者）12例，表現為呼吸困難逐漸加重、高熱、缺氧明顯、呼吸衰竭。慢性起病110例，癥候表現進行性呼吸困難108例（占88.5%）、干咳或咳嗽90例（占73.8%）、咯痰80例（占65.6%）、紫紺77例（占63.1%）、發熱48例（占39.4%）、胸痛16例（占13.3%）、咯血10例（占8.2%）。在有辨證分型的4篇（7例）中，辨證屬氣陰兩虛痰熱瘀肺型者66例（占85.7%）。由此可見喘息氣短、咳嗽咯痰、紫紺發熱為本病主癥，氣陰兩虛，痰熱瘀肺型是本病最多見的證型。

3病因病機

不少醫家在繼承前人經驗的基礎上，結合臨床體會，對本病病因病機提出了很有見地的觀點。如趙氏［8］指出：致病因素侵入人體，留滯肺內，損傷肺臟，繼而累及于腎，造成肺腎俱虛，病初在氣，久則及血，病機涉及氣陰兩虛、痰瘀互結、熱毒浸淫等多方面，但總屬本虛標實，本虛為肺腎氣陰兩虛，標實為痰、熱、瘀蘊肺，而以本虛為主。張氏［9］等認為本病病機屬本虛標實，本虛責之肺脾腎；標實責之痰、瘀、熱（毒），病情演變主要為：肺→脾→腎→心，肺氣虛弱，不能主氣；脾失健運，聚濕生痰；腎氣虧乏，攝納無力。本病的急性型與中醫的“肺痿重證”、“肺痿沉疴”類似，臨床表現多為肺腎氣陰兩竭及水氣凌心的喘脫（心衰），終致肺腎暴脫，陽微欲絕，神明失用（休克）。我們［10］認為：本病病位在肺而與五臟相關，以肺脾腎虛或氣虛或陰虛或氣陰兩虛為本虛一面，痰濁、瘀血、火熱為邪實一方；正虛與邪實相互影響，互為因果，形成因虛致實，因實致虛，虛者更虛，實者更實的病理特點。病機總以虛、瘀為關鍵。臨床可見痰熱壅肺、氣滯血瘀、肺脾氣虛、肺腎陰虛等多種證候，而以上盛下虛、本虛標實候為多見。各家的論述雖不盡一致，但大體可歸納以下幾點共識：①病位在肺而與脾腎關系密切；②病性屬本虛標實，肺脾腎氣（陰）虧虛為本虛，外邪、痰濁、瘀血、熱毒為標實，二者互相影響，互為因果，上盛（痰熱瘀肺）下虛（腎精腎氣虛損）候較多見；③病勢：初期在肺，以邪實為主，中期影響及肝脾腎，本虛標實并見，晚期累及于心，五臟陰陽并損，轉為喘脫、虛勞重癥。

4臨床研究

4.1分期分型施治

我們根據病程之長短及病情的輕重分早、中、晚三期，各期又有夾感發作與慢性遷延之別，夾感發作時可見風寒痰阻及風熱痰壅等標實之候，治療以解表化痰，宣肺降氣為主，風寒痰阻候用麻杏二三湯加減，風熱痰壅候用桑杏湯、清金化痰湯化裁。病程早期以肺脾氣虛痰瘀阻肺候多見，治以益氣活血，宣肺化痰，用麻黃連翹赤小豆湯合桂枝湯加減；中期分肺腎陰虛痰熱瘀阻候和肺腎氣陰兩虛痰瘀阻絡候，前者治以養陰清熱，化痰活血，用百合固金湯合漏蘆連翹散加減，后者治以補益肺腎，化痰通絡，用保肺飲加丹參、地龍、漏蘆等化瘀通絡之品；晚期多見脾腎陽虛瘀血水犯候，治以溫補脾腎，化瘀行水，用真武湯合桂枝茯苓丸加減。王氏［11］等將本病按其發生發展的進程分6型：①風熱犯肺型，用桑菊 飲合竹葉石膏湯加減；②痰熱壅肺型，以麻杏石甘湯合五味消毒飲加減；③心肺氣虛血瘀型，八珍湯加減；④氣陰兩虛，血脈瘀阻型，生脈散合天王補心丹加減；⑤心脾腎陽虛，水泛血瘀型，真武湯合苓桂術甘湯加味；⑥陰陽俱虛型，參附湯合生脈散加味。共治療45例，取得滿意療效，并體會心肺氣虛血瘀型和氣陰兩虛血脈瘀阻型較多見，在益氣養陰的同時加用活血化瘀藥是控制病情的關鍵。曹氏［12］認為：特發性肺間質纖維化最常見的證型為肺腎兩虛、痰瘀互結證和肺腎兩虛、痰熱蘊肺證，治療分別采用益氣養陰活血化瘀法（藥如南沙參、黃芪、蒼白術、桃杏仁、瓜蔞、郁金等）和益氣養陰清熱化痰法（藥如太子參、南沙參、黃芩、瓜蔞、桑白皮、生蛤殼、葶藶子等）。許氏［13］將本病分為5型施治，配合靜脈點滴川芎嗪注射液，取得滿意療效，①氣滯血瘀，肺絡失通：藥用丹參、桃仁、紅花、地龍、橘絡、川貝、瓜蔞等。②熱毒蘊肺，肺氣壅塞：方用清金化痰湯加減。③陰虛痰火，肺失宣降：方用養陰清肺湯合沙參麥冬湯加減。④氣虛挾瘀，肺氣失降型：方用補肺湯加減。⑤肺腎虛衰，攝納無權型：方用生脈散合參蛤散加減。以上各家分型方法不一，但均體現了病情由輕及重，病位由淺入深的病機特點，可資臨床借鑒。

4.2專方研究

針對疾病某一階段的主要病機，確定治則，組成專方，隨證加減治療，也是中醫辨證論治的重要方法。不少醫家用此方法治療肺間質纖維化取得一定成效。如唐氏［3］針對本病中晚期多見肺脾氣陰兩虛夾有痰濁瘀熱蘊肺的病機，確定補腎益肺、化瘀清宣、標本兼治的治則，擬基本方：熟地24 g、山萸肉12 g、北沙參20 g、麥冬12 g、白果12 g、蘇子12 g、三棱12 g，隨證加減，治療13例。結果：顯效6例，有效6例，無效1例。張氏［5］等人根據特發性肺纖維化本虛（肺脾腎虛）標實（痰熱瘀肺）的病機特點，擬定了益氣潤肺、化瘀解毒的肺痿方(炙黃芪、太子參、麥冬、三七粉、蘇子等)，隨證加減，治療32例，結果：顯效6例、有效18例、無效8例，總有效率為75%，在改善癥狀方面的療效尤為突出，同時肺功能和血液流變學療后較療前亦有明顯改善。仝氏［14］針對本病痰熱瘀血阻滯肺絡的病機，用基本方（當歸、地龍、桃仁、枳殼、川芎、全蝎、土茯苓等）加減治療彌漫性肺間質纖維化46例，痊愈28例，顯效14例，無效4例。證明活血化瘀法是治療本病的有效治法。我們認為本病病機的中心環節是氣（或兼陰）虛、痰瘀阻絡，故擬補益肺腎，化痰通絡法，方用《丹臺玉案》保肺飲加減（黨參、麥冬、五味子、紫菀、海蛤殼、旋覆花、丹參等）共治療30余例，取得較好療效，我們體會：中藥在改善喘咳氣短等癥狀、提高生活質量、延長生存時間、提高免疫功能等方面有一定優勢，值得深入進行藥理毒理及臨床研究，以期研制出有效的中藥新藥。

5實驗研究

5.1造模研究

1978年Snider［15］等使用博來霉素A2復制彌漫性肺間質纖維化模型獲得成功。1998年茹氏［16］等報道用Co60照射大鼠、小鼠博萊霉素腹腔注射、大鼠CCI4腹腔注射3種方法復制出肺間質纖維化模型，三種方法所需時間分別為90、53、35 d，3種方法所致肺纖維化的病理改變大致相同。以上方法復制的肺纖維化模型已被公認適用于對病的研究，但若研究中藥對肺纖維化某一證型的作用，我們認為需復制病證一體的模型，這方面的研究尚未見報道。

5.2藥物研究

5.2.1肺纖康：劉氏［17］等觀察了肺纖康與對照組維生素E對小鼠肺纖維化模型肺組織脂質過氧化物（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）的影響，結果肺纖康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均優于維生素E（P＜0.01）。證實肺纖康對肺纖維化有一定的治療作用。

5.2.2補氣通肺飲：歐陽修河［18］等報道用補氣通肺飲灌胃治療肺纖維化模型大鼠，并設地塞米松對照組，結果兩組均可提高肺組織超氧化物歧化酶活性，降低羥脯氨酸含量和脂質過氧化物水平，病理檢查顯示兩組均可明顯減輕肺泡炎和肺纖維化的程度，但補氣通肺飲組療效較為明顯和持久。

5.2.3肺康靈：牛艷艷［19］等通過測定肺纖維化模型大鼠的肺系數、肺組織過氧化脂質和羥脯氨酸含量，并觀察肺組織形態學變化，認為肺康靈膠囊可顯著降低大鼠肺 系數，減輕肺間質成纖維細胞增生及炎性細胞浸潤，顯著降低肺組織羥脯氨酸含量、血清過氧化脂質含量及單胺氧化酶活性，提示本藥對肺纖維化有一定的防治作用。

5.2.4丹參: 有人［20，21］報道丹參的有效單體IH 764—3對博萊霉素所致大鼠肺纖維化具有明顯的預防和治療作用，電鏡觀察證實治療組肺膠原形成細胞數量、炎性細胞滲出、膠原纖維和彈力纖維都較模型組明顯減少。進一步研究表明IH 764—3可抑制肺胞巨噬細胞分泌成纖維細胞生長因子（FGF），并對肺胞巨噬細胞刺激成纖維細胞增殖有阻斷或抑制作用。

5.2.5川芎、當歸：戴氏等［22］對博萊霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、當歸注射液，并設正常組及模型組，各組均于4周后處死，作組織病理學檢查，并用電子計算機圖像分析儀進行肺泡炎和肺間質纖維化定量分析，結果川芎嗪治療后肺泡炎和肺間質纖維化明顯減輕，當歸次之。提示中藥川芎嗪、當歸治療肺間質纖維化療效滿意，副作用小，為肺纖維化的中藥治療提供了依據。

5.2.6雷公藤：鐘氏等［23］觀察雷公藤T4單體腹腔注射對肺纖維化模型大鼠肺組織病理及肺羥脯氨酸含量，結果表明雷公藤T4單體可使肺泡炎和肺纖維化程度有所減輕，并使肺羥脯氨酸含量下降，說明T4單體具有一定的抗肺纖維化的療效。

6問題及展望

綜上所述，近年來中醫對肺間質纖維化病因病機的認識漸趨統一，中醫藥治療本病的療效肯定，前景令人鼓舞，對個別復方、單味藥及其單體的療效機理已有深入研究，但就總體而言，本病的研究尚處在起步階段，存在的問題有：①病名歸屬、診斷及辨證分型標準、療效評定標準均不統一，不同資料間的可比性差；②對證型分布及辨證規范化缺乏大宗病例的研究；③臨床研究缺乏嚴密的科研設計，宏觀的癥狀體征指標多，微觀多層次客觀定量的指標少，回顧性研究多，前瞻性研究少，致使研究結果說服力不強，難以在國際學術界交流；④缺乏深入的機理研究，實驗研究限于少數幾種藥，復方的研究較少，且大多限在器官及細胞水平，在分子水平的研究較少，更無基因和免疫遺傳學研究；⑤動物模型未能體現中醫證型，對常見的證型應研究病證結合的模型。今后應在全國范圍內制定統一的診斷、分型及療效評定標準，進行證候規范化的研究及中西藥療效優勢比較的研究，對有效方藥進行器官、細胞、分子、基因等多層次多靶點的研究，闡明其療效機理，進而研制出治療本病的有效新藥，使中醫藥在疑難病癥的治療上發揮更大的作用。

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