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潰瘍性結腸炎中醫實驗研究進展

佚名

慢性非特異性結腸炎是以腹瀉、粘液膿血便、腹痛和里急后重等為主要癥狀，以結腸粘膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點的一種消化道疾病。近年來由于生活水平的不斷提高，飲食結構、生活習慣的改變，其發病率呈現逐年上升趨勢。更由于本病治愈難度大，且愈后又常易發，并與結腸癌的發病亦存在一定的關系。因此被世界衛生組織列為現代難治病之一。近年來，各地醫家在中醫中藥理論指導下，通過現代化科學實驗方法研究中醫藥治療本病的作用機制，取得了較大進展。這方面的研究主要從動物模型、指標觀察及復方驗證的角度開展。

1研究進展

1．1動物模型的建立與藥物療效觀察

為了開展本病的實驗研究，許多學者對本病的實驗動物模型作了研究，目前有關本病實驗動物模型的制作主要采用化學法和免疫法，尤其是免疫法進展較快。

馬貴同〔1〕在80年代采用的乙酸刺激法，是利用乙酸的化學刺激作用導致實驗動物出現局灶性潰瘍，從而完成其模型制作的方法。該方法穩定可靠，容易操作，成功率高，迄今仍是科研中常用的造模方法。其后有田洪〔2〕等結合中醫特點，用20％番瀉葉浸汁結合5％冰醋酸2ml灌腸法制作“脾虛”模型，使之更加符合中醫證候特點，并在益氣溫陽健脾方藥治療中得到反證，可以說是運用西醫結合">中西醫結合方法制作具有中醫證候特點動物模型的成功范例。

李芳等〔3〕采用直接飲水法，給大鼠飲用1．5％右旋糖苷硫酸鈉飲用水。8周后形成局灶性潰瘍的病理改變及出現典型潰瘍性結腸炎癥狀。鄒移海、連至誠〔4、5〕等采用二硝基氯苯法，以2，4-二硝基氯苯丙酮液滴背1次。每次每鼠5滴，連用14天致敏，其后每日向肛內6cm處的結腸腸腔灌10g／L二硝基氯苯乙醇液1次，連續4天。造模后大鼠結腸出現典型潰瘍和炎癥癥狀。

采用免疫法制備潰瘍性結腸炎動物模型，在發病機制上似乎更加接近本病的發病原理，因而更多地被實驗研究者所采用。馬貴同〔6，7〕參照《藥理學實驗方法》及日本崛田忠弘〔8〕方法，結合本病自身免疫發病學說，以抗原刺激產生動物體內免疫反應制作大鼠模型獲得成功。所用抗原采自大腸桿菌O55致敏后家兔的結腸粘膜，給大鼠足趾、腹股溝和腹腔內注射致敏后再以抗原液和福爾馬林灌腸，3天后潰瘍形成，局部糜爛壞死、腺體破壞，30天后粘膜充血水腫、炎細胞浸潤、潰瘍典型存在。

應用免疫法造模的諸研究者，其基本的原理是相同的，所不同的是抗原的制備來源不一。如陳治水、吳煥淦〔9，10〕采用的是人體術后新鮮的結腸粘膜層勻漿離心而成。黃永年〔11〕采用的是大鼠結腸內容物劃線于伊紅-美藍平板，37℃培養24h產生大腸桿菌，擴增后又以福爾馬林殺死細菌，最后制成滅活細菌懸浮液的抗原。不同的抗原抗體反應導致的結果是潰瘍的形成。

1．2實驗指標觀察及復方驗證

江學良〔12，13〕采用流式細胞儀分析機體內血小板活化膜標志物可溶性粘附分子P選擇素（CD62p）及GP53（CD63），用放免法測定血小板活化衍生物TXA2含量，研究本病中醫分型與血小板活化的關系，發現以濕熱內蘊及氣滯血瘀型的實證更為明顯。同時還測定了其他粘附分子的變化，發現組織與血液中CD44、CD62p、CD54均較正常人明顯升高，提示粘附分子與本病發生密切相關，對判斷或監測潰瘍性結腸炎患者的病情進展及活動轉歸具有一定意義。

高亞菲〔14〕觀察31例中醫辨證分型潰瘍性結腸炎病人的T細胞亞群、紅細胞免疫粘附功能、血清SOD活性、補體C3水平、免疫復合物（CIC）含量，MDA含量，外周血NK細胞活性等有關免疫生化指標，結果大腸濕熱組、脾虛夾濕組CD4、CD8均低于對照組，大腸濕熱組細胞RCIA、RCIC均低于正常組，大腸濕熱組血清CIC、MDA、SOD均高于對照組。提示紅細胞免疫粘附功能下降，CIC和LPO上升可作為大腸濕熱型客觀指標。脾虛夾濕型輔助性T細胞下降明顯，紅細胞免疫粘附功能正常可作為該組客觀指標參考。

吳煥淦〔10〕從神經免疫學角度探討了隔藥灸治療實驗性潰瘍性結腸炎的作用機理，表明隔藥灸大腸俞、氣海穴能顯著降低實驗大鼠下丘腦、垂體、血漿中α-內啡肽（α-EP），能調節免疫功能紊亂而起到治療作用。

馮百歲〔15〕用10％乙酸灌腸造模大鼠后采血及結腸組織測定SOD活力，結果表明造模組大量血漿和結腸組織SOD活力明顯低于正常對照組，說明氧自由基參與潰結的發病過程。

鄒移海〔4〕用二硝基氯苯法制作潰瘍性結腸炎模型觀察中藥復方胃腸康的治療作用，發現一氧化氮合酶（NOP）顯著升高，并通過埋藏電極記錄結腸電，發現結腸的基本電節律變慢，幅值降低，收縮性復合肌電及峰電明顯減少。以離體26腸道流體推進檢測系統以觀察發現模型鼠結腸推進動力異常。經胃腸康治療后均改善，促進機體對NO水平的調整。

夏素霞〔16〕觀察了中藥復方補正沖劑治療前后外周血中5-HT和CIC的含量變化，發現中藥復方補正沖劑能降低外周血5-HT，清除CIC，減少補體系統的激活，阻斷Ⅲ型變態反應。

黃永年〔11〕以正常鼠大腸桿菌為抗原免疫大鼠4次制成潰瘍性結腸炎模型，觀察中藥腸炎康治療的效果，結果顯示使用中藥腸炎康治療后，潰瘍收口，便血改善，循環中免疫復合物下降，淋巴細胞轉化率升高。提示中藥白頭翁、丹參、大黃、馬齒莧等藥物具有治療潰結的科學內涵。

謝培元〔17〕用中藥制劑潰結灌腸液治療19例潰瘍性結腸炎患者，觀察到血漿蛋白HP、α1-AG、α1-AT明顯下降，Fn明顯上升。提示4種血漿蛋白含量變化對潰結病輕重、治療進展、預后判斷有一定參考價值，中藥制劑具有明顯的免疫調整作用。

張曉峰〔18〕在馬氏〔7〕治療有效的基礎上進一步對清腸栓的作用機理進行了研究，觀察清腸栓對實驗大鼠粘膜損傷程度，血清IgA、IgG、IgM、IL-1及血小板粘附率的影響，結果顯示清腸栓能夠明顯增高IgG及IL-1水平，降低血小板粘附性。推測清腸栓的作用機制可能是通過調節免疫機能，改變血液高粘狀態，以促進潰瘍愈合和炎癥吸收。

2研究展望目前在實驗研究方面開展較多的是中藥復方療效的觀察以及實驗指標的檢測。實驗研究表明，中藥制劑具有提高機體免疫功能，改善血液流變狀況，促進微循環、細胞因子、氧自由基及粘附分子介導的改善等作用，用治本病具有抗菌消炎，促進潰瘍瘡面的愈合、炎癥物質吸收的效果，因而能夠減少復發，鞏固療效。通過現代科學實驗的研究證實中醫藥治療本病具有科學的內涵，從而為中醫藥治療本病有效的科學闡明奠定了基礎。隨著本病發病機理的不斷闡明，新學說將不斷涌現，尤其是基因水平的研究給本病的研究帶來了飛速的發展，及時地采用新觀點新學說來研究中醫將促進本病的最終闡明和有效治療。

然而在實驗研究方面亦存在許多不足：①動物模型的研究缺乏可重復性。有關動物模型的標準化、規范化以及客觀化研究欠缺，造模方法不一，標準不同，給實驗觀察的研究帶來較大差異。②中藥復方有效成分的研究不多，拆方研究較少，大多的復方研究仍局限于對臨床療效的觀察及部分指標的檢測，因而影響了中藥的使用和推廣。③有關實驗指標的檢測存在片面性，部分實驗可重復性較差。

為了更好地進行本病的研究必須注意：①要以中醫理論為指導結合現代實驗手段建立動物模型，注重實驗動物模型的客觀化研究，設立對照組觀察，并進行統計學分析。②加強中藥復方的有效成分及作用機制的客觀化研究，以中醫藥理論為指導進行中藥復方的拆方研究。③實驗觀察指標的設計盡可能全面科學合理，檢測指標要有重復性并盡可能進行動態跟蹤。④在有目的、有計劃地開展中藥現代藥理、生物活性研究基礎上，篩選與組方，開發新劑型，便于患者使用。

隨著現代科學研究的不斷深入和中醫藥學的不斷發展，有關本病的發病機理的研究已日益深化，相信在不遠的將來，中醫藥治療本病亦將得到越來越廣泛的應用。

參考文獻

1馬貴同．中醫中藥治療潰瘍性結腸炎臨床及實驗研究．中醫雜志，1985；26（7）：33

2田洪．保元腸瘍靈對豚鼠潰瘍性結腸炎治療作用研究．中成藥，1995；17（3）：26～28

3李芳．硫酸鋅對潰瘍性結腸炎治療作用的實驗研究．中華消化雜志，1997；17（4）：229～230

4鄒移海．復方胃腸康治療潰瘍性結腸炎及一氧化氮（NO）異常．華人消化雜志，1998；6（4）：288～290

5連至誠．潰瘍性結腸炎大鼠的結腸電和動力異常及中藥胃腸康的治療調整作用．中國中西醫結合脾胃雜志，1998；6（5）：25～28

6馬貴同．中藥栓劑防治潰瘍性結腸炎的臨床與實驗研究．上海中醫藥雜志，1996；（12）：2

7馬貴同．清腸栓對潰瘍性結腸炎大鼠實驗模型的影響．上海中醫藥雜志，1991；（9）：1～5

8崛田忠弘．日本消化器病學雜志，1986；（83）：660

9陳治水．潰瘍性結腸炎動物模型與健脾靈復健作用的研究．中西醫結合雜志，1990；10（8）：488～490

10吳煥淦．隔藥灸對大鼠實驗性潰瘍性結腸炎免疫功能及β-內啡肽的影響．中國針灸，1997；17（3）：163～165