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應(yīng)用季節(jié)性流感病毒H3N2鼠適應(yīng)株建立小鼠模型

姜靜; 呂琦; 李楓棣; 戚菲菲; 王順意; 王冠澎; 徐艷峰; 鮑琳琳 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所; 北京100021

摘要：目的 應(yīng)用季節(jié)性流感病毒H3N2鼠適應(yīng)株建立小鼠模型,并闡述適應(yīng)株致病力變化的分子機(jī)制。方法 A/Aichi/2/68(H3N2)(WT)在小鼠體內(nèi)多次適應(yīng)獲得鼠適應(yīng)株(MA-7),MA-7經(jīng)鼻感染BALB/c小鼠,根據(jù)臨床癥狀、體重下降率、病毒復(fù)制和組織病理等關(guān)鍵指標(biāo)判斷小鼠模型構(gòu)建成立,分析適應(yīng)株致病力變化的分子機(jī)制。結(jié)果 小鼠感染W(wǎng)T后無明顯癥狀且未檢測到病毒復(fù)制。MA-7感染后小鼠9 d內(nèi)全部死亡,體重下降率超過30%,多組織內(nèi)均能檢測到病毒復(fù)制,肺組織中滴度高達(dá)10 5.5 TCID 50并出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎。基因比對發(fā)現(xiàn)MA-7在HA、NA、PA和NP基因上有5個位點(diǎn)發(fā)生突變。結(jié)論 成功建立了H3N2適應(yīng)株小鼠模型,可用于研究H3N2流感病毒發(fā)病機(jī)制及其藥物、疫苗、抗體評價等,其適應(yīng)株致病力增強(qiáng)可能與5個突變位點(diǎn)有關(guān)。

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