rhPDGF-BB對糖尿病大鼠骨髓基質干細胞遷移的促進作用
摘要：目的:體外評價不同濃度人重組血小板衍生生長因子BB(recombinant human platelet derived growth factor-BB,rhPDGF-BB)對糖尿病大鼠骨髓基質干細胞(BMSCs)遷移的影響,以及基質細胞衍生因子(stromal cell-derived factor1,SDF-1)和其G蛋白偶聯受體CXCR4調控作用的相關機制,為rhPDGF-BB應用于臨床糖尿病患者相關骨修復再生治療提供理論基礎。方法:建立鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠動物模型。體外培養糖尿病大鼠BMSCs,作為對照組。采用Transwell小室趨化模型,以濃度0、10、50、100ng/mLrhPDGF-BB作用BMSCs,檢測其體外趨化作用;定時定量RCR檢測BMSCsSDF-1、CXCR4 mRNA的表達變化,篩選出藥物最佳作用濃度;應用PI3K/Akt抑制劑,反向證實rhPDGF-BB對BMSCs的SDF-1、CXCR4表達的調節作用。采用SPSS17.0軟件包對數據進行統計學分析。結果:鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠,1周后選取大鼠尾靜脈血糖濃度高于16.7mmol/L者為建模成功大鼠。與糖尿病大鼠的BMSCs相比,rhPDGF-BB促進糖尿病大鼠BMSCs的遷移,50ng/mLrhPDGF-BB為促進糖尿病大鼠BMSCs遷移的最佳作用濃度,PI3K/Akt抑制劑明顯抑制糖尿病大鼠BMSCs的遷移。結論:rhPDGF-BB促進糖尿病大鼠BMSCs的遷移,并通過SDF-1/CXCR4軸,調節糖尿病大鼠BMSCs的遷移。
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