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摘要：目的通過建立中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL）小鼠模型及體外血腦屏障模型，觀察白血病細(xì)胞對血腦屏障的影響，探討白血病細(xì)胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)病機(jī)制。方法對10只BALB／c裸鼠進(jìn)行切脾、環(huán)磷酰胺腹腔注射、全身亞致死劑量照射等預(yù)處理，經(jīng)尾靜脈注射含1．2×10^3個SHI-1細(xì)胞的0．2mlPBS，觀察小鼠的活動、飲食等一般狀態(tài)，應(yīng)用RT—PCR、組織病理切片、骨髓細(xì)胞涂片等檢測裸鼠腦組織中SHI-1細(xì)胞的浸潤生長情況，用激光共聚焦顯微鏡觀察緊密連接蛋白ZO-1、纖維蛋白原的表達(dá)。將人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（BMVEC）接種于鋪有Matrigel膠的Transwell小室系統(tǒng)中建立體外血腦屏障模型。將HL-60、SHI-1細(xì)胞接種于血腦屏障模型的Transwell小室上層，在倒置顯微鏡下觀察BMVEC的形態(tài)變化，采用激光共聚焦顯微鏡觀察緊密連接蛋白ZO-1的表達(dá)，計算白血病細(xì)胞的穿膜率。結(jié)果①接種SHI-1細(xì)胞后30～35d有50％的小鼠先后發(fā)生CNSL，出現(xiàn)肢體癱瘓、失明等癥狀，骨髓及腦組織有不同程度的白血病細(xì)胞浸潤；骨髓和腦組織中同時檢測到人MLL-AF6融合基因的轉(zhuǎn)錄；在被浸潤的腦組織中檢測到纖維蛋白原的滲出及ZO-1表達(dá)降低。②與HL-60和SHI-1細(xì)胞共培養(yǎng)后，BMVEC失去緊密相連的致密單層結(jié)構(gòu)，細(xì)胞呈分散、單個生長，ZO-1表達(dá)明顯下調(diào)，SHI-1細(xì)胞對BMVEC的形態(tài)改變較HL-60明顯，SHI-1細(xì)胞穿透率為（40．33±1．53）％，較HL-60細(xì)胞[（11．83±1．44）％]明顯增高（P〈0．05）。結(jié)論白血病細(xì)胞通過破壞血腦屏障而浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)是CNSL的發(fā)病機(jī)制之一。

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