RAD51-G135C和XRCC3-C241T多態(tài)性與伴重現(xiàn)染色體易位急性髓系白血病發(fā)生的關(guān)系
摘要:目的探討DNA同源重組修復(fù)基因RAD51—G135C和XRCC3-C241T多態(tài)性與伴重現(xiàn)染色體易位急性髓系白血病(AML)發(fā)生的關(guān)系。方法共收集625例初治原發(fā)性AML患者的骨髓、806名患者一級親屬和704名與患者無血緣關(guān)系正常人的外周血樣本,常規(guī)提取基因組DNA。用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR—RFLP)方法分析RAD51-G135C和XRCC3-C241T基因多態(tài)性。選取XRCC3-C241T不同基因型細(xì)胞系進(jìn)行體外照射,用TaqMan實(shí)時定量PCR法檢測CBFβ-MYH11融合基因mRNA的相對表達(dá)量。結(jié)果同正常人和一級親屬比較,XRCC3-C241T變異基因型(C/T+T/T)能明顯提高inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11(+)AML的發(fā)病風(fēng)險,風(fēng)險值分別提高了6.22倍(P〈0.001)和6.99倍(P〈0.001);同正常人和一級親屬比較,RAD51-G135C純合變異基因型(C/C)亦能明顯提高inv(16)/t(16;16)/CBVβ-MYH11(+)AML的發(fā)病風(fēng)險,風(fēng)險值分別提高了0.87倍(P=0.010)和1.15倍(P=0.001)。經(jīng)照射后,XRCC3-C241T純合變異型HL-60細(xì)胞系CBFβ-MYH11融合基因mRNA表達(dá)量是野生型KG1a細(xì)胞系的59.49倍。RAD51-G135C和XRCC3-C241T多態(tài)性位點(diǎn)基因型與t(15;17)/PML—RARα(+)AML、t(8;21)/AML1-ETO(+)AML和11q23異常AML發(fā)生風(fēng)險無明顯相關(guān)性。結(jié)論XRCC3-C241T變異基因型和RAD51-G135C純合變異基因型可顯著增高inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11(+)AML發(fā)生的風(fēng)險。
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