Necrostatin-1對小鼠腦外傷腦組織損害及行為學能力的影響
摘要：目的探討細胞程序性壞死特異性抑制劑Necrostatin-1（Nec-1）對腦外傷導致的組織損傷和行為學能力（運動功能、學習能力）損害的影響。方法健康成熟雄性昆明小鼠（體重20～25g）,采用改良的自由落體裝置制作定量右側腦外傷（Traumatic Brain Injury,TBI）模型,建模15min前同側腦室分別注射溶劑二甲基亞砜（DMSO）和DMSO配制的Nec-1溶液分別建立腦外傷DMSO組和腦外傷Nec-1組,同時設立假手術組（Sham組）,利用行為學試驗（Motor Test和Morris水迷宮試驗）評估TBI 2周內各組小鼠的運動功能和學習能力損害,利用腦組織缺損體積（Lesion Volume,LV）評價TBI 3周后腦皮質損傷程度。結果 （1）腦外傷后1周內能觀察到小鼠運動能力評分降低明顯（P〈0.01）,傷后2～7d各組運動評分均逐漸恢復。與DMSO組比較,Nec-1預給藥能明顯加快運動功能的恢復過程（P〈0.05）;（2）所有TBI小鼠與Sham組比較,在水迷宮定位航行試驗中搜找平臺時需要更長的潛伏期（P〈0.05）;Nec-1組在傷后第9～12d表現較短的潛伏期（P〈0.05）;（3）腦外傷導致各組小鼠腦組織的缺失（P〈0.01）,與DMSO組比較,Nec-1預處理明顯減少了腦外傷后的腦組織損傷體積（P〈0.05）。結論側腦室預注射Nec-1抑制程序性壞死可減少小鼠腦外傷后腦組織缺損,促進活動功能、學習能力的恢復。
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