補陽還五湯抗ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化作用與調控巨噬細胞自噬的機制研究
摘要：目的：探究補陽還五湯對高脂飲食造成ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊的影響,及其與斑塊內巨噬細胞自噬及表型變化的關系。方法：8周齡60只ApoE-/-小鼠隨機分為模型組、補陽還五湯組5、10、20g/kg組、自噬誘導劑雷帕霉素4 mg/kg組,以C57/BL-6J小鼠作為正常組。模型組和治療組均采用高脂飼養,造模同時,治療組分別給予補陽還五湯和雷帕霉素。動物取血后用于血清生化指標高敏C反應蛋白（hs-CPR）、白介素1L-1、1L-6的測定;制備血管組織標本;電鏡觀察巨噬細胞自噬體形成情況;Western Blot測定自噬相關通路蛋白的水平。結果：ApoE-/-小鼠高脂飲食喂養16周可成功誘導AS斑塊模型。與正常組相比,模型組動脈粥樣硬化斑塊面積明顯增加,血清hs-CRP、白介素IL-1β和IL-6含量均顯著升高,小鼠動脈硬化斑塊內巨噬細胞自噬體減少,微管輕鏈蛋白3（LC3-II/I）比值含量明顯降低。與模型組相比,補陽還五湯及雷帕霉素組對比模型組斑塊面積明顯減少,血清hs-CRP、白介素IL-1β和IL-6含量顯著降低,自噬體形成顯著增多,顯著升高LC3-II/I比值含量。與正常組比較,模型組血管組織中P-I3K、P-62、P-mTOR表達量明顯升高,P-Beclin1、ULK表達量明顯降低;與模型組相比,補陽還五湯各劑量組及其雷帕霉素可以顯著抑制PI3K、P-62、P-mTOR的蛋白表達,升高P-Beclin1、ULK的表達。結論：補陽還五湯可以通過減少炎癥因子的釋放,調控斑塊內巨噬細胞自噬水平,從而明顯地降低動脈硬化斑塊的斑塊面積,達到抗動脈粥樣硬化作用。
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