索曲妥林對人T細胞產生細胞因子抑制作用的機制研究
摘要：目的觀察索曲妥林(sotrastaurin或AEB071)對人外周血中單個核細胞(PBMCs)、純化CD4^+T細胞和CD8^+T細胞分泌細胞因子的抑制作用及其機制。方法采集健康志愿者的靜脈血,肝素抗凝,密度梯度離心法分離PBMCs后純化CD4^+T和CD8^+T細胞,應用抗CD3抗體聯合CD28抗體進行刺激,加或不加入AEB071培養后,檢測細胞因子的產生、轉錄因子的表達和細胞的活化與增殖。結果索曲妥林處理不促進外周血T細胞的凋亡,而能抑制T細胞分泌細胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2,且呈時間和劑量依賴性;進一步研究發現,索曲妥林通過下調STAT-1和STAT-4的磷酸化以及T-bet的表達抑制細胞因子的產生。同時經研究發現,索曲妥林處理后抑制T細胞的活化和增殖。結論索曲妥林抑制T細胞轉錄因子的表達與磷酸化而抑制細胞因子的產生,從而抑制人體免疫功能。為此,進一步研究索曲妥林免疫抑制的機制,對索曲妥林在器官移植、銀屑病和潰瘍性結腸炎的治療方面的應用,具有參考價值。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系免疫學雜志社
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