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槲皮素通過抑制NF-κB減弱類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠軟骨細胞基質(zhì)降解和細胞凋亡

王友慶; 陳士芳; 梅玨 浙江省湖州市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科; 313000

摘要:目的探討槲皮素(quercetin,Quer)對NF-κB活性的影響及對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠軟骨細胞基質(zhì)降解和細胞凋亡的作用。方法建立Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,設(shè)立CIA模型組、Quer治療組并以正常大鼠作為對照組,比較各組大鼠AI指數(shù)和足趾容積;ELISA檢測關(guān)節(jié)腔液中IL-1β、MMP-13含量;Western blot檢測關(guān)節(jié)軟骨組織中p-p65、MMP-13蛋白的表達。體外培養(yǎng)大鼠軟骨組織細胞,分為control組、IL-1β處理組,檢測軟骨組織培養(yǎng)液中MMP-13、Hyp和蛋白多糖含量。將體外培養(yǎng)的軟骨細胞分為3組:control組、IL-1β組、IL-1β+Quer組,檢測軟骨細胞內(nèi)p-p65、MMP-13、COL2A1蛋白表達,流式檢測細胞凋亡。結(jié)果與control組相比,CIA組大鼠AI指數(shù)和足趾容積明顯增加,關(guān)節(jié)腔液中IL-1β、MMP-13含量以及軟骨組織中p-p65、MMP-13蛋白表達明顯增加;給予Quer治療可顯著降低大鼠的AI指數(shù)和足趾容積,使軟骨組織內(nèi)p-p65、MMP-13蛋白表達量明顯減少,關(guān)節(jié)腔液中IL-1β、MMP-13含量明顯降低。IL-1β處理可明顯升高軟骨組織培養(yǎng)基中MMP-13、Hyp含量,使蛋白多糖含量明顯減少。IL-1β處理明顯上調(diào)軟骨細胞內(nèi)p-p65、MMP-13蛋白表達,使COL2A1蛋白表達明顯減少,軟骨細胞凋亡明顯增加;給予Quer處理則明顯抑制軟骨細胞內(nèi)p-p65、MMP-13蛋白表達,使COL2A1表達量增加,細胞凋亡明顯減少。結(jié)論 Quer可通過抑制NF-κB激活,減弱炎癥環(huán)境下軟骨細胞內(nèi)MMP-13產(chǎn)生、基質(zhì)降解和細胞凋亡,起到保護軟骨的作用。

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