槲皮素通過抑制NF-κB減弱類風濕關節炎大鼠軟骨細胞基質降解和細胞凋亡
摘要：目的探討槲皮素(quercetin,Quer)對NF-κB活性的影響及對類風濕關節炎大鼠軟骨細胞基質降解和細胞凋亡的作用。方法建立Ⅱ型膠原誘導性關節炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,設立CIA模型組、Quer治療組并以正常大鼠作為對照組,比較各組大鼠AI指數和足趾容積;ELISA檢測關節腔液中IL-1β、MMP-13含量;Western blot檢測關節軟骨組織中p-p65、MMP-13蛋白的表達。體外培養大鼠軟骨組織細胞,分為control組、IL-1β處理組,檢測軟骨組織培養液中MMP-13、Hyp和蛋白多糖含量。將體外培養的軟骨細胞分為3組:control組、IL-1β組、IL-1β+Quer組,檢測軟骨細胞內p-p65、MMP-13、COL2A1蛋白表達,流式檢測細胞凋亡。結果與control組相比,CIA組大鼠AI指數和足趾容積明顯增加,關節腔液中IL-1β、MMP-13含量以及軟骨組織中p-p65、MMP-13蛋白表達明顯增加;給予Quer治療可顯著降低大鼠的AI指數和足趾容積,使軟骨組織內p-p65、MMP-13蛋白表達量明顯減少,關節腔液中IL-1β、MMP-13含量明顯降低。IL-1β處理可明顯升高軟骨組織培養基中MMP-13、Hyp含量,使蛋白多糖含量明顯減少。IL-1β處理明顯上調軟骨細胞內p-p65、MMP-13蛋白表達,使COL2A1蛋白表達明顯減少,軟骨細胞凋亡明顯增加;給予Quer處理則明顯抑制軟骨細胞內p-p65、MMP-13蛋白表達,使COL2A1表達量增加,細胞凋亡明顯減少。結論 Quer可通過抑制NF-κB激活,減弱炎癥環境下軟骨細胞內MMP-13產生、基質降解和細胞凋亡,起到保護軟骨的作用。
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