甲醛致擴張性簡單串聯重復序列突變小鼠子代對四氯化碳和苯暴露易感性研究
摘要:目的探討甲醛染毒致基因組擴張性簡單串聯重復序列(ESTR)突變小鼠的子代對外源性化學物的易感性。方法選擇經甲醛染毒小鼠繁殖的有ESTR突變的F1子代小鼠(H組)與對照組小鼠(C組),在潔凈環境中飼養傳代至F10代。以F5和F10代小鼠分別建立四氯化碳(CCl4)致小鼠肝臟損傷模型(CCl4處理組腹腔注射含有CCl4的橄欖油10ml/kg,CCl4濃度分別為0.05%、0.50%和5.00%)和苯致小鼠血液毒性模型(腹腔注射苯染毒劑量分別為500、1000mg/kg)。分別測定小鼠血清中丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)活力及肝臟組織中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,觀察肝臟組織病理學變化以評價肝氧化損傷程度;檢測小鼠胸骨骨髓嗜多染紅細胞微核率以評價苯的血液毒性。結果C組F5代0.50%、5.00%CCl4染毒劑量組小鼠血清中ALT、AST活力,F10代3個CCl4染毒劑量組ALT活力和0.50%、5.00%CCL染毒劑量組AST活力,H組F5、FIO代3個CCl4染毒劑量組ALT活力和0.50%、5.00%CCl4染毒劑量組AST活力均明顯高于溶劑對照組,差異均有統計學意義(P〈0.05,P〈0.01)。與溶劑對照組比較,C組F5、F10代0.50%、5.00%CCl4染毒劑量組小鼠肝勻漿中SOD活力明顯降低,F10代0.50%、5.00%CCl4染毒劑量組小鼠肝勻漿中MDA含量明顯升高,差異有統計學意義(P〈0.05);H組F5代0.50%、5.00%CCl4染毒劑量組,F10代5.00%CCl4染毒劑量組小鼠肝勻漿中SOD活力明顯降低,F5代3個CCl4染毒劑量組,F10代0.50%、5.00%CCl4染毒劑量組小鼠肝勻漿中MDA含量明顯升高,差異均有統計學意義(P〈0.05)。甲醛染毒后基因組ESTR突變的F5代小鼠對CCl4的相對易感性比對照組相應子代明顯增加,而F10代小鼠對CCl4的相對易感性明顯降低。CCl4染毒后小鼠肝臟細胞壞死和脂肪變性均?
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