Atg5在肌萎縮側索硬化癥轉基因小鼠紋狀體和腦干中表達降低
摘要：目的研宄自噬相關基因Atg5在肌萎縮側索硬化癥(ALS)轉基因小鼠紋狀體和腦干中的表達情況,探討Atg5與ALS發病的關系。方法分別取ALS轉基因小鼠和同窩野生型小鼠95d、108d和122d的紋狀體和腦干,應用免疫熒光技術檢測Atg5在紋狀體和腦干中的表達及與神經元的共定位關系,應用qRT-PCR技術檢測Atg5 mRNA表達情況,應用Western blot技術檢測蛋白表達的改變。結果免疫熒光雙標染色檢測發現,ALS轉基因小鼠和野生型小鼠紋狀體和腦干中Atg5陽性細胞與P-tubulin III標記的神經元共表達;與野生型小鼠比較,ALS轉基因小鼠紋狀體和腦干內舌下神經核和面神經核中Atg5免疫反應性降低;qRT-PCR分析顯示,ALS轉基因小鼠紋狀體內Atg5 mRNA表達水平在95d、108d和122d時均顯著低于同窩野生型小鼠紋狀體內Atg5 mRNA表達水平;腦干內Atg5 mRNA表達水平在108d和122d時均顯著低于同窩野生型小鼠腦干內Atg5 mRNA表達水平;Western bot分析顯示,與野生型小鼠比較,ALS轉基因小鼠紋狀體和腦干內Atg5蛋白表達水平在l08d和122d時顯著降低。結論ALS轉基因小鼠紋狀體和腦干中Atg5的表達降低,提示Atg5調控的自噬改變與ALS發病關系密切。
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