抑制Notch信號通路減少大鼠膝骨關節炎關節軟骨內MMP-13的上調和Col II的降低
摘要：目的研究抑制Notch信號通路對大鼠膝骨關節炎(osteoarthritis,OA)進展的影響。方法以前交叉韌帶切斷術建立大鼠膝骨關節炎模型,膝關節腔注射Notch信號通路抑制劑(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯{(2S)-N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-2-phenylglycinetert-butylester,DAPT}進行干預,用HE染色法檢測膝骨關節炎組織病理學變化,以免疫組織化學染色分析膝關節軟骨內基質金屬蛋白-13(matrixmetalloproteinases-13,MMP-13)以及II型膠原蛋白(typencollagen,ColII)表達情況。結果膝骨關節炎關節軟骨出現明顯組織學損害,MMP-13免疫反應性明顯增強,II型膠原蛋白免疫反應性明顯降低;膝關節腔注射Notch信號通路抑制劑DAPT明顯抑制膝骨關節炎關節軟骨的組織學損害、MMP-13免疫反應性的增強和n型膠原蛋白免疫反應性的降低。結論抑制Notch信號通路可通過抑制骨關節炎關節軟骨內MMP-13水平的上調、減少II型膠原蛋白的破壞而減輕骨關節炎。
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