上調miR-200c通過抑制TGF-βi/Smad3通路減輕單側輸尿管梗阻小鼠腎纖維化
摘要：目的觀察miR-200c在單側輸尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)小鼠腎組織中的表達變化及其對UUO小鼠腎間質纖維化和TGF-pi/Smad3通路的影響。方法45只C57BL/6J小鼠,隨機數字表法分為假UUO組、UUO組、UUO+agomiR-200c組,每組15只。假UUO組僅游離左側輸尿管但不結扎;UUO組和UUO+agomiR-200c組通過結扎左側輸尿管建立的腎纖維化模型,手術后第1、7、14d兩組小鼠分別給予生理鹽水和agomir-200c尾靜脈注射。第21d后處死全部小鼠,取血測定血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。取小鼠梗阻側腎臟組織,HE染色和Masson染色評價腎小管間質損傷和腎間質纖維化損傷程度,實時熒光定量PCR(qRT-PCR)檢測腎組織miR-200c的表達,Westernblotting檢測腎組織TGF-pi、Smad3及a平滑肌肌動蛋白(a-SMA)蛋白的表達。結果與假UUO組比較,UUO組小鼠腎組織miR-200c的表達水平明顯降低,血清Scr、BUN水平明顯升高,腎小管間質損傷病理評分升高,腎膠原容積分數(cVF)增加,腎組織中TGF-pi、Smad3及a-SMA7jC平明顯升高。與UUO組比較,UUO+agomiR-200c組小鼠腎組織miR-200c的表達明顯增高,血清Scr、BUN水平明顯降低,腎小管間質損傷病理評分下降,腎膠原容積分數減少,腎組織中TGF-pi、Smad3及a-SMA水平明顯降低。結論上調miR-200c能夠通過抑制TGF-pi/Smad3通路減輕UUO小鼠腎間質纖維化。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系中國組織化學與細胞化學雜志雜志社
相關推薦
更多
