PPtase高表達菌株Streptomyces ghanaensis的發酵及其產物cytoxazone的發現
摘要：天然產物是新藥發現的重要源泉。然而,由于大多數天然產物的生物合成途徑在實驗室培養的情況下處于沉默狀態,因此需要對其生物合成調控環節進行干預,從而使微生物激活其自身的生物合成。在前期工作中,本研究發展了一種高效激活沉默天然產物的方法。通過在微生物體內過表達磷酸泛酰巰基乙胺基轉移酶(phosphopantetheinyl transferase,PPtase),可以高效激活一系列沉默天然產物的生物合成。基于該工作基礎,本研究從一株PPTase過表達的嘎納鏈霉菌Streptomyces ghanaensis CGMCC4.1967中,發現了一個新的激活天然產物。經分離后通過結構鑒定該產物為Th2細胞Ⅱ型細胞因子細胞特異性抑制劑cytoxazone。Cytoxazone此前是在一株分離自廣島的鏈霉菌(S/reptomyces sp.)的發酵液中發現,其在嘎納鏈霉菌中為首次發現。本研究的結果證實了S.ghanaensis CGMCC4.1967可以產生cytoxazone。這部分工作將對闡明此類重要天然產物的生物合成機制,并對其進行合成生物學改造以獲得更好活性的細胞因子抑制劑建立基礎。
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