不吸水鏈霉菌中沉默基因簇的激活和產物結構鑒定
摘要:不吸水鏈霉菌S.ahygroscopicus S91(CGMCC4.7082)的次級代謝產物中含有多種抗真菌組分,目前已發現的組分有四霉素、制霉菌素、豐加霉素、白諾菌素和茴香霉素。通過生物信息學分析,不吸水鏈霉菌S91基因組中含有云南霉素和谷氏菌素的生物合成基因簇,但目前在該菌株發酵產物中并沒有檢測到這兩種抗生素的存在。對四霉素、制霉菌素、豐加霉素生物合成阻斷株Streptomyces ahygroscopicus AttmSlAnysBAtymH進行發酵培養,發現其發酵液中具有水溶性的抑制黑曲霉的活性組分。以抑菌活性跟蹤目標未知抑菌化合物,發酵液經離心、草酸酸化后,上清液經大孔吸附樹脂DM-2脫色,脫色液經732陽離子交換、中性氧化鋁柱柱層析和Sephadex LH-20色譜分離,最終得到兩個具有抗真菌的化合物A和B。化合物經紫外、質譜和核磁進行結構鑒定,化合物A為云南霉素,B為谷氏菌素或寧南霉素。生物信息學分析與分離純化技術相結合,進一步證實該菌株具有產生云南霉素和谷氏菌素抗生素的能力。
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