EZH2抑制劑與吉非替尼聯合應用在EGFR-TKIs耐藥肺癌細胞中的作用研究
摘要：背景與目的肺癌是危害身體健康的常見惡性腫瘤之一。隨著表觀遺傳學的發展,研究者發現Zeste基因增強子同源物基因2(enhancer of Zeste homolog 2, EZH2)在肺癌中高表達且其表達量與預后息息相關,與此同時EZH2抑制劑也被發現能夠提升腫瘤細胞對多種抗腫瘤藥物的敏感性。本研究的目的在于探討EZH2抑制劑與吉非替尼(gefitinib)聯合應用,對耐吉非替尼細胞的增殖、凋亡及遷移的影響。方法以PC9吉非替尼敏感細胞和PC9/AB2吉非替尼耐藥細胞為研究對象,應用CCK-8及EdU實驗檢測聯合用藥對于細胞活性及增殖的影響;通過劃痕及Transwell小室檢測聯合用藥對于細胞遷移能力的影響;并應用流式細胞學檢測聯合用藥對于細胞凋亡的影響;并通過Western blot觀察聯合用藥對EZH2及表皮生長因子(epidermal growth factor receptor, EGFR)信號通路相關蛋白的作用。結果在吉非替尼耐藥細胞PC9/AB2細胞中,聯合EZH2抑制劑GSK343與吉非替尼能夠顯著抑制耐藥細胞的活性,降低細胞的遷移能力并誘導耐藥細胞的凋亡。同時,聯合用藥也能夠顯著抑制EZH2表達及EGFR蛋白的磷酸化。結論 EZH2抑制劑GSK343與吉非替尼聯合應用能夠克服PC9/AB2對吉非替尼的耐藥作用,此研究也提示協同治療在肺癌EGFR-TKIs耐藥逆轉中具有一定的作用。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系中國肺癌雜志社
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