環狀RNA分子circ_0007766通過上調細胞周期相關蛋白Cyclin D1/CyclinE1/CDK4的表達促進肺腺癌細胞增殖
摘要：背景與目的環狀RNA(circular RNA, circRNA)是有別于傳統線性RNA的一類新型非編碼RNA(noncoding RNA,ncRNA),越來越多的研究提示circRNA可作為諸多惡性腫瘤的生物學標志物,并成為治療的潛在靶標。因此從circRNA角度挖掘肺腺癌新型分子靶標,將有助于揭示肺腺癌發生發展新機制,并為臨床診療提供新思路。本研究針對前期篩選出的一個肺腺癌組織高表達circRNA即circ0007766進行體外生物學功能驗證和分析,從而對circ0007766促進肺腺癌增殖的相關機制進行初步探索。方法首先通過qPCR檢測考察肺腺癌細胞中circ0007766的表達水平,然后采用siRNA干擾circ0007766的表達,通過CCK8法、劃痕修復、PI單染和AnnexinV/PI雙染方法檢測circ0007766沉默表達對肺腺癌細胞的增殖、周期和凋亡作用的影響。此外,我們還采用qPCR和western blots方法初步研究了circ0007766在肺腺癌細胞中的生物學作用機制。結果 qPCR檢測表明肺腺癌細胞株中表達有circ0007766,在SPCA-1細胞中干擾circ0007766表達,發現細胞增殖和遷移能力受到了抑制,細胞周期發生了G0/G1期阻滯,而細胞凋亡則不受影響。circ0007766的缺失并不影響其親本基因ERBB2的mRNA表達,而對eIF4A3調控的細胞周期相關基因Cyclin D1/Cyclin E1/CDK4的mRNA和蛋白水平均有影響。結論本研究通過體外功能學研究,發現circ0007766可能對肺腺癌細胞增殖、遷移具有促進的作用,進一步的分子機制研究發現circ0007766可上調細胞周期關鍵蛋白Cyclin D1/Cyclin E1/CDK4的表達,進而促進肺腺癌惡性增殖。本研究以circRNA為視角,將對肺腺癌發生發展機理及預后判斷提供新線索,為臨床治療應用提供新靶標。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系中國肺癌雜志社
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