二甲基甲酰胺短期重復染毒對雄性小鼠肝臟的影響
摘要：目的研究二甲基甲酰胺（DMF）短期重復染毒對雄性小鼠肝損傷的特點,為今后開展DMF慢性毒性研究提供實驗依據。方法 SPF級健康成年雄性C57BL/6小鼠100只,隨機分成空白對照組和染毒組（150 mg/kg·bw）,每組50只。分別于染毒1、3、7、14和28 d 5個時間點處死10只對照組和10只染毒組動物。采尾靜脈血檢測血常規指標,摘眼球取血檢測血生化指標和生物標志物N-甲基氨基甲酰加合物（NMHb）的含量。解剖取肝,記錄肝重,計算臟器系數,蘇木素-伊紅（HE）染色進行肝組織病理學檢查。結果與對照組相比,DMF連續染毒可抑制小鼠體重增長,1、3、14和28 d肝臟系數明顯增大（P〈0.05）。28 d白細胞計數明顯升高（P〈0.05）。14和28 d丙氨酸轉氨酶（ALT）含量明顯升高（P〈0.05）,7和28 d天冬氨酸轉氨酶（AST）含量升高（P〈0.05）。肝病理切片顯示,染毒組出現不同程度的肝細胞水樣變,局灶性細胞壞死伴有炎細胞浸潤,嚴重程度隨染毒時間延長逐漸加重。染毒28 d出現嚴重細胞水腫,肝小葉結構破壞,細胞核固縮或溶解。NMHb含量隨染毒時間逐漸升高,對照組未檢出。結論 DMF短期重復染毒可導致小鼠生長緩慢,肝損傷特點主要表現為肝腫大,從第7天開始,血清轉氨酶明顯升高,染毒前期（3 d）病理表現為肝細胞輕度水腫伴炎細胞浸潤,后期主要以嚴重肝細胞水樣變性為主,肝小葉結構受損,損傷程度隨染毒時間逐漸加重。
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