免疫檢查點分子在子宮內膜癌中的表達及臨床意義
摘要：目的:免疫檢查點抑制劑在多種實體腫瘤中療效顯著,但是在子宮內膜癌中尚未大規模應用。研究表明程序性死亡蛋白1(programmed death protein-1, PD-1)/程序性死亡蛋白配體1 (programmed death protein-ligand 1, PD-L1)在POLE突變型、微衛星不穩定型(microsatellite instability,MSI)子宮內膜癌中表達升高,而其他免疫檢查點分子的表達情況并不清楚。本研究旨在全面分析多種免疫檢查點分子在子宮內膜癌中的表達及臨床意義。方法:通過分析TCGA數據庫中最新子宮內膜癌數據,比較多種免疫檢查點分子與病理類型、分子亞型、患者預后的關系。結果:采用外顯子及RNA測序數據對子宮內膜癌進行分子分型,分型結果與以往研究一致性較高。免疫抑制分子PD-1/PD-L1、CTLA-4/CD80和LAG-3在POLE突變型、MSI型子宮內膜癌中高表達。FGL1作為LAG-3配體,在MSI型和無特異性分子變異(NSMP)亞型中高表達。受體分子PD-1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3高表達與患者總生存期延長相關。FGL1高表達與總生存及無復發生存延長顯著相關,其他配體分子與預后相關性無統計學意義。FGL1在子宮內膜樣癌中顯著高表達,而在漿液性/混合型癌中表達較低。FGL1與多種淋巴細胞、巨噬細胞豐度無顯著相關性,提示該基因可能主要表達于癌細胞。此外,FGL1高表達腫瘤中腫瘤突變負荷顯著升高。結論:除PD-1/PD-L1外,其他免疫檢查點分子(如LAG-3/FGL1)也在子宮內膜癌中異常表達,這為該類疾病的免疫治療提供了新思路。
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