動力相關蛋白1抑制劑減輕糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注損傷
摘要:目的 探究動力相關蛋白(Dynamin-related protein,Drp)1抑制劑Mdivi-1對糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注(Myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)損傷的作用及其機制。方法 高脂飲食加小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導建立糖尿病小鼠模型。造模成功的糖尿病小鼠進行MI/R處理,再灌注前15 min腹腔注射Mdivi-1(1.2 mg/kg)或其溶劑二甲基亞砜。主要評價指標包括線粒體形態、心臟功能、心肌損傷及凋亡,蛋白免疫印跡檢測Drp1表達。結果 糖尿病MI/R后線粒體分裂增加(P〈0.01),線粒體Drp1轉位明顯增加(P〈0.01),Mdivi-1可抑制缺血/再灌注心肌的Drp1線粒體轉位及線粒體分裂,減少心肌梗死面積和心肌細胞凋亡(P〈0.01),減輕氧化應激(P〈0.05)。結論 Drp1介導的線粒體分裂增加參與了糖尿病MI/R損傷,Drp1抑制劑Mdivi-1可抑制線粒體分裂,減輕糖尿病MI/R損傷。
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