新型大黃酸酯衍生物的合成與生物活性研究
摘要：目的為了尋找抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)候選化合物,采用基于片段的藥物發現(FBDD)方法,設計合成新型大黃酸酯衍生物,評價其生物活性。方法以大黃酸與α-羥基膦酸酯中間體為原料,通過EDCI/HOBT和[Bmim] BF4體系協同催化,合成目標化合物;采用兩倍稀釋法對目標物進行體外抗MRSA活性篩選。結果合成了10個結構新穎的大黃酸酯衍生物,經IR、NMR和MS確認結構;活性測試結果表明,該類化合物對所測MRSA有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅱ-3對所測MRSA的MIC和MBC值分別為128和512 μg·mL-1,優于天然產物大黃酸的抗MRSA活性,略優于對照藥苯唑西林的抗MRSA活性;活性最突出的是化合物Ⅱ-10,對MRSA的MIC和MBC值分別為32、64 μg·mL-1,抗MRSA活性明顯優于大黃酸和對照藥苯唑西林。結論該類大黃酸衍生物對MRSA的抑制活性顯著,值得進一步深入研究。
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