新型大黃酸酯衍生物的合成與生物活性研究
摘要：目的為了尋找抗耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)候選化合物,采用基于片段的藥物發(fā)現(xiàn)(FBDD)方法,設(shè)計(jì)合成新型大黃酸酯衍生物,評(píng)價(jià)其生物活性。方法以大黃酸與α-羥基膦酸酯中間體為原料,通過(guò)EDCI/HOBT和[Bmim] BF4體系協(xié)同催化,合成目標(biāo)化合物;采用兩倍稀釋法對(duì)目標(biāo)物進(jìn)行體外抗MRSA活性篩選。結(jié)果合成了10個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的大黃酸酯衍生物,經(jīng)IR、NMR和MS確認(rèn)結(jié)構(gòu);活性測(cè)試結(jié)果表明,該類化合物對(duì)所測(cè)MRSA有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅱ-3對(duì)所測(cè)MRSA的MIC和MBC值分別為128和512 μg·mL-1,優(yōu)于天然產(chǎn)物大黃酸的抗MRSA活性,略優(yōu)于對(duì)照藥苯唑西林的抗MRSA活性;活性最突出的是化合物Ⅱ-10,對(duì)MRSA的MIC和MBC值分別為32、64 μg·mL-1,抗MRSA活性明顯優(yōu)于大黃酸和對(duì)照藥苯唑西林。結(jié)論該類大黃酸衍生物對(duì)MRSA的抑制活性顯著,值得進(jìn)一步深入研究。
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