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基于NMR的4T1荷瘤小鼠脾臟受不同給藥方式影響的代謝組學(xué)研究

胡依黎; 豪富華; 王玉蘭 波譜與原子分子物理國家重點實驗室; 武漢磁共振中心(中國科學(xué)院武漢物理與數(shù)學(xué)研究所); 湖北武漢430071; 中國科學(xué)院大學(xué); 北京100049

摘要:聯(lián)合阿霉素和紫杉醇治療腫瘤的策略在臨床上已有廣泛應(yīng)用,為了進(jìn)一步借助納米載體對腫瘤組織的靶向優(yōu)勢,以良好生物相容性納米載體包埋阿霉素和紫杉醇的新型給藥方式得以發(fā)展.雖然前期研究結(jié)果顯示納米給藥方式相對傳統(tǒng)給藥治療有更好的抑制腫瘤生長的效果,但是它們在分子代謝水平對機(jī)體的影響并沒有被確切研究.本文采用4T1荷瘤乳腺癌模型小鼠,通過比較荷瘤小鼠分別在不處理、傳統(tǒng)給藥方式和通過納米載體給藥處理的條件下與健康小鼠脾臟代謝組的差異,發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)給藥處理對小鼠腸道微生物相關(guān)的代謝紊亂有較好的恢復(fù)效果,而通過納米載體的給藥處理可以更好的調(diào)節(jié)荷瘤小鼠的葡萄糖和延胡索酸等與能量供應(yīng)相關(guān)的代謝途徑.此外,這兩種給藥方式都不能有效改善荷瘤小鼠顯著的脾臟腫大癥狀,也不能改善脾臟免疫調(diào)節(jié)功能和供應(yīng)腫瘤生長而導(dǎo)致的氨基酸、有機(jī)酸、核酸和膽堿等一系列代謝物變化.這可能與脾臟對外來腫瘤的免疫反應(yīng)較為激烈而有效藥物治療時間較短有關(guān).該研究為更全面認(rèn)識荷瘤小鼠脾臟代謝表型變化和不同給藥方式對脾臟代謝組的影響提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù).

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