阿德福韋酯耐藥慢性乙型肝炎患者HBsAg變異分析
摘要：目的探討阿德福韋酯耐藥慢性乙型肝炎患者相關S抗原變異、疫苗逃逸相關變異以及部分已知特異性T細胞表位變異情況。方法收集2007年12月至2011年9月于首都醫科大學附屬北京地壇醫院收治的阿德福韋酯治療失敗的慢性乙型肝炎患者70例,并隨機選擇ADV治療非耐藥患者70例作為對照。采用PCR產物直接測序法獲得患者HBV反轉錄酶區與S抗原序列。應用PCR產物直接測序法與焦磷酸測序法明確阿德福韋酯耐藥情況。比較阿德福韋酯耐藥患者與無阿德福韋酯耐藥患者耐藥相關S抗原變異、疫苗逃逸相關變異以及HBV特異性T細胞表位變異情況。結果 ADV耐藥組與對照組患者人口學等指標差異無統計學意義。本組患者中42例rt A181T耐藥變異關聯的HBs Ag變異均為s W172＊。在rt A181T/s W172＊變異患者體內,該變異株在病毒準種中所占平均比率為（42.6±22.1）%（12.2%~100%）。與非ADV耐藥組患者相比,ADV耐藥組患者發生HBs Ag疫苗逃逸變異（χ2=12.8736、P=0.0003）以及T細胞抗原表位變異（χ2=4.8344、P=0.0279）幾率顯著升高。結論我國ADV耐藥患者rt A181T變異關聯的HBs Ag變異主要為s W172＊變異,HBs Ag抗原疫苗逃逸變異以及T細胞抗原表位變異與ADV耐藥相互影響,相關機制尚待進一步研究。
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