促性腺激素釋放激素激動劑控制性超促排卵對小鼠胚胎著床的作用及其機制
摘要:本研究旨在探討促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRHa)控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)對小鼠胚胎著床的作用及機制。40只9周齡昆明雌性小鼠隨機分為兩組:COH組腹腔注射Gn RHa醋酸丙氨瑞林+人絕經期促性腺激素(human menopausal gonadotropin, HMG)+人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin, hCG),對照組腹腔注射等體積生理鹽水。注射hCG日16:00雌雄小鼠合籠,妊娠第4天每組處死10只小鼠,用放射免疫法檢測血清雌二醇(estradiol, E_2)、孕酮(progestrone, P)的水平;用HE染色觀察卵巢、子宮內膜組織形態;用Western blot和免疫組織化學法檢測子宮內膜白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)、磷酸化信號轉導和轉錄活化因子3 (phosphorylatedsignaltransducerandactivatoroftranscription3,p-STAT3)、肝素結合表皮生長因子樣生長因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor, HB-EGF)和glycodelin A蛋白的變化。妊娠第8天每組處死10只小鼠,觀察胚胎著床情況。結果顯示,與對照組比較,COH組小鼠妊娠第4天(胚胎著床期)血清E_2水平降低(P 〈0.05),P水平升高(P 〈0.05);卵巢組織各級卵泡少見,可見多個黃體,子宮內膜變薄,腺體數量減少(P 〈0.05);子宮內膜LIF、p-STAT3、HB-EGF和glycodelin A蛋白表達下降(P 〈0.05);妊娠第8天胚泡發育緩慢,數量減少(P 〈0.05)。以上結果提示,GnRHa COH可影響小鼠胚胎著床,其機制可能與著床期內源性激素失衡,子宮內膜結構和LIF、p-STAT3、HB-EGF、glycodelin A蛋白表達改變,導致子宮內膜容受性降低、胚胎-子宮對話異常有關。
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