促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑控制性超促排卵對小鼠胚胎著床的作用及其機(jī)制
摘要:本研究旨在探討促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(gonadotropin-releasing hormone agonist, GnRHa)控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)對小鼠胚胎著床的作用及機(jī)制。40只9周齡昆明雌性小鼠隨機(jī)分為兩組:COH組腹腔注射Gn RHa醋酸丙氨瑞林+人絕經(jīng)期促性腺激素(human menopausal gonadotropin, HMG)+人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin, hCG),對照組腹腔注射等體積生理鹽水。注射hCG日16:00雌雄小鼠合籠,妊娠第4天每組處死10只小鼠,用放射免疫法檢測血清雌二醇(estradiol, E_2)、孕酮(progestrone, P)的水平;用HE染色觀察卵巢、子宮內(nèi)膜組織形態(tài);用Western blot和免疫組織化學(xué)法檢測子宮內(nèi)膜白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor, LIF)、磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子3 (phosphorylatedsignaltransducerandactivatoroftranscription3,p-STAT3)、肝素結(jié)合表皮生長因子樣生長因子(heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor, HB-EGF)和glycodelin A蛋白的變化。妊娠第8天每組處死10只小鼠,觀察胚胎著床情況。結(jié)果顯示,與對照組比較,COH組小鼠妊娠第4天(胚胎著床期)血清E_2水平降低(P 〈0.05),P水平升高(P 〈0.05);卵巢組織各級卵泡少見,可見多個(gè)黃體,子宮內(nèi)膜變薄,腺體數(shù)量減少(P 〈0.05);子宮內(nèi)膜LIF、p-STAT3、HB-EGF和glycodelin A蛋白表達(dá)下降(P 〈0.05);妊娠第8天胚泡發(fā)育緩慢,數(shù)量減少(P 〈0.05)。以上結(jié)果提示,GnRHa COH可影響小鼠胚胎著床,其機(jī)制可能與著床期內(nèi)源性激素失衡,子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)和LIF、p-STAT3、HB-EGF、glycodelin A蛋白表達(dá)改變,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低、胚胎-子宮對話異常有關(guān)。
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