聯合靶向mTOR和Gli1/2信號通路的藥物對腎癌細胞生長的抑制效應
摘要：目的:探討聯合靶向mTOR和Gli1/2信號通路的藥物對腎癌細胞生長的抑制效應。方法:采用Real time-PCR的方法檢測SHH/Gli信號通路的核心效應成分Gli1和Gli2在20對正常腎臟和腎癌組織中的表達情況;采用Western blot技術驗證4對正常腎臟和配對的腫瘤中Gli1和Gli2蛋白的表達水平。單獨或聯合使用不同濃度的mTOR抑制劑與Gli1/2抑制劑于腎癌細胞后,采用MTT的方法檢測細胞的體外增殖能力,然后采用Western blot技術檢測聯合應用低劑量mTOR抑制劑與Gli1/2抑制劑的腎癌細胞內細胞周期、凋亡相關蛋白的變化情況。結果:Gli1與Gli2在腎癌組織中的表達高于對照的正常腎臟組織。低劑量(5μmol/L)Gli1/2抑制劑Gant61并不能顯著抑制腎癌細胞的生長,高劑量(10μmol/L)的Gant61能達到有效的抑制效應;但5μmol/L Gant61與低劑量mTOR抑制劑Rapamycin聯用時,腎癌細胞的生長顯著被抑制,且誘導細胞凋亡,阻滯細胞周期。結論:聯合靶向mTOR和Gli1/2信號通路顯著抑制腎癌細胞生長,為潛在的治療策略。
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