低強度聚焦超聲聯合全氟戊烷相變納米粒治療冠狀動脈血栓栓塞的體外溶栓效率及安全性研究
摘要：目的評價低強度聚焦超聲(LIFU)聯合全氟戊烷(DDFP)相變納米粒靶向助溶人工血管內血栓的溶栓效率,探討其治療急性心肌梗死冠狀動脈血栓栓塞的有效性及生物安全性。方法采用聲振乳化法制備DDFP脂質相變納米粒,檢測其一般性能。取家兔頸總動脈血制備成統一規格約(0.2ml)的條形血栓,分為3組:PBS對照組(A組)、聲諾維微泡組(B組)和DDFP相變納米粒組(C組)。將各組血栓條塊置入體外溶栓模擬循環裝置的人工血管中,同時聯合LIFU靶向輻照,優化LIFU輻照參數(時間、功率、頻率、占空比),分析LIFU和納米粒的安全性,探索最佳溶栓條件。稱量溶栓前后血栓質量評價溶栓效率,觀察并比較血栓HE染色內部結構;評價不同濃度納米粒和不同強度LIFU對人臍靜脈血管內皮細胞(HUVECs)存活率的影響。結果制備好的DDFP相變納米粒粒徑為(542.6±28.4)nm;納米粒在液體相時結構穩定,大小均一,分散性好。當LIFU的參數調整為輻照強度6W、輻照時間20min時,DDFP相變納米粒的相變轉化率、溶栓效率及HUVECs的存活率均較高,達到最優化的相變效率和溶栓效果,同時保證了其生物安全性。溶栓后C組血栓HE染色顯示紅細胞及血小板梁數量顯著減少,質地松軟,結構疏松。結論LIFU聯合DDFP相變納米粒可有效助溶人工血管內血栓,不僅高效且具有較好的生物安全性,有望為治療急性心肌梗死提供一種新的方式。
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