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摘要：目的評(píng)價(jià)低強(qiáng)度聚焦超聲(LIFU)聯(lián)合全氟戊烷(DDFP)相變納米粒靶向助溶人工血管內(nèi)血栓的溶栓效率,探討其治療急性心肌梗死冠狀動(dòng)脈血栓栓塞的有效性及生物安全性。方法采用聲振乳化法制備DDFP脂質(zhì)相變納米粒,檢測(cè)其一般性能。取家兔頸總動(dòng)脈血制備成統(tǒng)一規(guī)格約(0.2ml)的條形血栓,分為3組:PBS對(duì)照組(A組)、聲諾維微泡組(B組)和DDFP相變納米粒組(C組)。將各組血栓條塊置入體外溶栓模擬循環(huán)裝置的人工血管中,同時(shí)聯(lián)合LIFU靶向輻照,優(yōu)化LIFU輻照參數(shù)(時(shí)間、功率、頻率、占空比),分析LIFU和納米粒的安全性,探索最佳溶栓條件。稱量溶栓前后血栓質(zhì)量評(píng)價(jià)溶栓效率,觀察并比較血栓HE染色內(nèi)部結(jié)構(gòu);評(píng)價(jià)不同濃度納米粒和不同強(qiáng)度LIFU對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)存活率的影響。結(jié)果制備好的DDFP相變納米粒粒徑為(542.6±28.4)nm;納米粒在液體相時(shí)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,大小均一,分散性好。當(dāng)LIFU的參數(shù)調(diào)整為輻照強(qiáng)度6W、輻照時(shí)間20min時(shí),DDFP相變納米粒的相變轉(zhuǎn)化率、溶栓效率及HUVECs的存活率均較高,達(dá)到最優(yōu)化的相變效率和溶栓效果,同時(shí)保證了其生物安全性。溶栓后C組血栓HE染色顯示紅細(xì)胞及血小板梁數(shù)量顯著減少,質(zhì)地松軟,結(jié)構(gòu)疏松。結(jié)論LIFU聯(lián)合DDFP相變納米粒可有效助溶人工血管內(nèi)血栓,不僅高效且具有較好的生物安全性,有望為治療急性心肌梗死提供一種新的方式。

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