鞘內聯合應用白細胞介素-1受體拮抗劑、氯胺酮對慢性神經病理性疼痛的影響
摘要:目的觀察白細胞介素-1受體拮抗劑(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)與氯胺酮聯合應用對慢性神經病理性疼痛的影響。方法采用大鼠坐骨神經慢性壓迫性損傷(chronic constriction injury,CCI)模型。雄性SD大鼠40只,按完全隨機原則隨機分為假手術組、CCI組、IL-1ra組、氯胺酮組、IL—1ra+氯胺酮組。各實驗組造模后,分別于第21天鞘內注射前2h及注射后第2、4、6小時,采用von Frey纖維絲和熱痛刺激儀檢測大鼠機械性縮爪潛伏期(mechanical withdrawal threshold,MWT)和熱痛縮爪潛伏期(thermal withdrawal latency,TWL),應用免疫組織化學及Western blot方法檢測脊髓背角神經元磷酸化細胞外信號調節(jié)蛋白激酶(phospho-extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)表達的情況。結果與CCI組相比,鞘內聯合應用IL-1ra+氯胺酮組,明顯減輕神經病理痛大鼠的痛行為,給藥2h后MWT(7.1±2.2)顯著升高,TWL(13.5±3.6)顯著延長,其效應持續(xù)至給藥后6h(P〈0.01)。脊髓背角p-ERK表達明顯減少(P〈0.01),免疫組化p-ERK陽性細胞數也明顯減少(P〈0.01)。同時比單獨高劑量應用各藥物效應有增強的趨勢。結論IL-1ra與氯胺酮在較低劑量聯合應用能明顯減輕神經病理性疼痛,與降低p-ERK表達有關。
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