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摘要：目的： 白藜蘆醇具有抗炎止痛、降尿酸等多種藥理活性，但其機(jī)理尚未完全明確，白藜蘆醇作為Sirtuin 1（SIRT1）的天然激動(dòng)劑，本研究通過檢測(cè)原發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMCs）中SIRT1 mRNA及蛋白表達(dá)水平，同時(shí)檢測(cè)白藜蘆醇體外干預(yù)尿酸鹽晶體（MSU）刺激間歇期痛風(fēng)患者PBMCs的SIRT1及IL-1β蛋白水平，探討白藜蘆醇干預(yù)痛風(fēng)炎癥的機(jī)理及意義。 方法： 收集原發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（GA）患者包括急性期（AG），間歇期（IG）和健康體檢者（HC）的PBMCs，同時(shí)進(jìn)行IG患者外周全血功能研究，予以不同濃度白藜蘆醇干預(yù)MSU刺激IG患者6 h后分離PBMCs，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-qPCR）檢測(cè)SIRT1、NF-κB p65 mRNA表達(dá)水平和Western blot法檢測(cè)SIRT1及IL-1β蛋白水平。 結(jié)果： SIRT1 mRNA和蛋白水平在AG、IG組均低于HC（ P 分別〈0.01，0.05）；體外功能研究發(fā)現(xiàn)，200 μmol/L和400 μmol/L白藜蘆醇干預(yù)MSU組的SIRT1蛋白水平與MSU組比較顯著升高（ P 均〈0.01），而100 μmol/L白藜蘆醇干預(yù)MSU組SIRT1蛋白水平較MSU組有所升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；NF-κB p65 mRNA及IL-1β蛋白水平在200 μmol/L和400 μmol/L白藜蘆醇干預(yù)MSU組較MSU組顯著降低（ P 均〈0.01），100 μmol/L白藜蘆醇干預(yù)MSU組較MSU組無顯著差異（ P 〉0.05）。 結(jié)論： 痛風(fēng)患者SIRT1表達(dá)水平降低，白藜蘆醇通過濃度依賴性上調(diào)痛風(fēng)患者SIRT1表達(dá)水平抑制致炎因子IL-1β產(chǎn)生，提示SIRT1是白藜蘆醇抑制痛風(fēng)炎癥反應(yīng)的作用靶點(diǎn)。

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