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恩度聯合放療對胃癌移植瘤小鼠腫瘤微環境的影響

吳海英 魏鑫 王海冀 周丹丹 陸海軍 青島大學附屬醫院腫瘤科 山東青島266003 日照市嵐山區人民醫院

摘要:目的探討重組人內皮抑素(恩度)聯合放療對胃癌移植瘤小鼠腫瘤免疫微環境的影響及其作用機制。方法制備32只胃癌移植瘤小鼠模型,隨機分為空白對照組、恩度組、放療組、恩度聯合放療組,分別給予相應處理。于第14天開始,每隔2d檢測各組小鼠移植瘤的最大直徑與最小直徑,計算腫瘤體積并求其平均值,繪制腫瘤生長曲線,計算抑瘤率。于種瘤28d后處死小鼠,采用流式細胞術檢測荷瘤小鼠腫瘤組織中髓源抑制性細胞(MDSC)、Foxp3調節性T細胞(TregFoxp3)比例;ELISA法檢測腫瘤組織白細胞介素-10(IL-10)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)的表達水平。結果恩度組、放療組、恩度聯合放療組腫瘤體積增長速度及大小均小于對照組,其中恩度聯合放療組腫瘤體積增長最慢且體積最小,抑瘤率最高;析因設計的方差分析結果顯示,恩度聯合放療在抑制腫瘤生長,降低IL-10、TGF-β1含量以及降低MDSC、TregFoxp3所占比例方面存在交互作用且為正效應(F=4.91~5.72,P〈0.05),即恩度與放療之間存在協同作用。當固定使用或不使用放療時,使用恩度組較不使用恩度組移植瘤質量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低(F=5.36~6.97,P〈0.05);當固定使用或不使用恩度時,使用放療較不使用放療移植瘤質量下降,IL-10、TGF-β1含量以及MDSC、TregFoxp3所占比例降低,差異均有統計學意義(F=4.27~6.95,P〈0.05)。結論恩度聯合放療可以通過協同作用降低腫瘤微環境中的免疫抑制作用,從而更加明顯地抑制腫瘤生長。

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