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加急見(jiàn)刊

福沙吡坦二甲葡胺及其光學(xué)異構(gòu)體的合成研究

孔凱敏; 王秀慧; 張倩 復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)教研室; 上海201203

摘要：目的合成福沙吡坦及其所有光學(xué)異構(gòu)體,提供福沙吡坦生產(chǎn)過(guò)程中雜質(zhì)檢測(cè)樣品,以保證藥物的安全性和有效性。方法以N-芐基乙醇胺為起始原料,經(jīng)過(guò)縮合、醚化、加成、取代等反應(yīng),合成阿瑞吡坦;阿瑞吡坦進(jìn)一步磷酰化并成鹽得到福沙吡坦二甲葡胺鹽,總收率約為30.8%。結(jié)果與結(jié)論選擇不同的原料和不同的合成策略,獲得了福沙吡坦及另外七個(gè)光學(xué)異構(gòu)體的二甲葡胺鹽,所有光學(xué)異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)均經(jīng)^1H-NMR、LC-MS譜及比旋光度確證,并通過(guò)單晶X光衍射對(duì)具有代表性的中間體進(jìn)行了絕對(duì)構(gòu)型確證。

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