作者：顧宜，石玉，張三奇，薛克昌，李煜楠

【關(guān)鍵詞】 大黃素；納米脂質(zhì)體；制備 1材料和方法 1.1材料RE52旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；KQ250超聲波發(fā)生器（江蘇昆山淀山湖檢測儀器廠）；UV265紫外分光光度計(jì)（日本島津）；LC10Avp高效液相色譜儀（日本島津），Kromasil C18色譜柱（4.6 mm×150.0 mm，5 μm）；TEM2000EX透射電子顯微鏡（日本電子）. 膽固醇（上海生化試劑公司），磷脂（注射用，上海太偉藥業(yè)有限公司），大黃素（emodin，自制），無水乙醇、氯仿、葡萄糖均為分析純. 1.2方法精密稱取處方量的大黃素、膽固醇、磷脂于250 mL園底燒瓶中，加氯仿20 mL溶解，于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓蒸發(fā)除去氯仿. 加入60 g?L-1葡萄糖液10 mL得脂質(zhì)體粗混懸液，冷水浴超聲2次，每次1.0 min，0.8 μm微孔濾膜過濾，得到脂質(zhì)體膠體溶液. 取脂質(zhì)體加水稀釋，用20 g?L-1的磷鎢酸鈉染色，在透射電鏡下觀察粒子形態(tài). 按均勻設(shè)計(jì)法U7(76)表及其實(shí)用表，大黃素用量固定，選取磷脂與膽固醇的比例接近2∶1，3∶1和1∶1的第2，4，6組制備脂質(zhì)體，紫外分光光度法測定脂質(zhì)體中大黃素含量［精密量取大黃素納米脂質(zhì)體0.4 mL，用乙醇2 mL稀釋，在最大吸收波長439 nm處測定吸光度，按吸光度A對濃度C線性回歸方程A=8.238×10-3 +3.577×10-3C r=0.9993 (n=6)計(jì)算含量］，并與大黃素理論含量比較，確定制備大黃素納米脂質(zhì)體的磷脂與膽固醇的最佳比例. 然后以該比例，設(shè)計(jì)不同載藥量制備大黃素納米脂質(zhì)體，觀察其穩(wěn)定性. 取大黃素納米脂質(zhì)體1 mL上SephadexG50層析柱，水洗脫流速0.5 mL?min-1，每2 mL收集1管，用HPLC［1］［流動相：甲醇∶1 g?L-1磷酸（90∶10）；流速1.0 mL?min-1；紫外檢測波長254 nm］測定納米脂質(zhì)體和游離藥物含量. 包封率%=（W總-W游）/W總×100%，W總表示總藥物量；W游表示游離藥物量. 載藥量%=（W總-W游）/W載×100%，W載表示載體材料量. 2結(jié)果 2.1大黃素納米脂質(zhì)體處方的確定磷脂與膽固醇比例1∶1所制備的大黃素納米脂質(zhì)體中大黃素的實(shí)際含量與理論含量濃度比值最高，所以該比例為制備大黃素納米脂質(zhì)體的最佳比例. 在此比例下載藥量為4%樣品的實(shí)際含量與理論含量濃度比值最高，放置1 wk后，仍為淺黃色透明膠體，無沉淀發(fā)生. 因此確定大黃素納米脂質(zhì)體處方為：大黃素1.0 mg，磷脂12.5 mg，膽固醇12.5 mg.