【摘要】 目的 對(duì)我國(guó)西藥的劑型現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查研究。方法 對(duì)我院臨床使用的一部分國(guó)產(chǎn)西藥按劑型分類進(jìn)行調(diào)查研究。結(jié)果 調(diào)查結(jié)果顯示：將西藥按品種以及使用數(shù)量的多少來(lái)依次進(jìn)行排序：片劑使用次數(shù)以及數(shù)量最多，其次是注射劑，接著是膠囊劑，隨之是滴眼劑，緊跟其后的是軟膏，最后則是洗劑；并且部分制劑應(yīng)用了固體分散、薄膜包衣、環(huán)糊精包含技術(shù)；而且還有一定數(shù)量的緩釋和控釋給藥系統(tǒng)制劑。結(jié)論 就我國(guó)目前而言，傳統(tǒng)的片劑、膠囊與注射劑等用量仍然占市場(chǎng)主導(dǎo)地位，然而部分新的制藥技術(shù)開(kāi)始逐漸得到了應(yīng)用，但是和西方發(fā)達(dá)國(guó)家相比，我國(guó)西藥制劑水平相對(duì)而言仍然還是比較落后的。

【關(guān)鍵詞】 西藥 傳統(tǒng)劑型 藥物釋放系統(tǒng)

1982年，美國(guó)將硝酸甘油貼膏（經(jīng)皮釋藥系統(tǒng)）用于預(yù)防心絞痛發(fā)作取得了顯著的臨床療效后，新型藥物釋放系統(tǒng)，即DOS開(kāi)始在世界各國(guó)得到廣泛的應(yīng)用和發(fā)展。當(dāng)時(shí)就有許多專家預(yù)計(jì)DOS制劑將會(huì)很快成為21世紀(jì)的時(shí)代藥劑。因此為了充分、全面地了解我國(guó)目前西藥傳統(tǒng)劑型和DOS的現(xiàn)狀以及制藥新技術(shù)的應(yīng)用狀況，本文通過(guò)對(duì)我院臨床使用的西藥進(jìn)行系統(tǒng)的調(diào)查與分析，現(xiàn)報(bào)告如下：

一、資料與方法

（一）資料

對(duì)我院臨床使用的一部分國(guó)產(chǎn)西藥及其標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行調(diào)查分析。

（二）方法

以2000年版《中國(guó)藥典》（二部），后面統(tǒng)一簡(jiǎn)稱《藥典》，其中附錄中制劑通則對(duì)各種劑型的定義為依據(jù)，按劑型進(jìn)行了分類與數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。

二、結(jié)果

見(jiàn)表1，表2，表3。

表1 所有西藥劑型的分布丸劑 項(xiàng)目數(shù)量（種）比例（%）

合計(jì)521100

片劑22743.6

注射劑14527.8

膠囊劑6712.9

滴眼液244.6

軟膏劑173.3

洗劑81.5

顆粒劑71.3

口服溶液混懸乳劑71.3

氣霧劑51.0

眼膏劑30.6

凝膠劑20.4

噴霧劑20.4

滴鼻劑20.4

散劑10.2

丸劑10.2

栓劑10.2

滴耳劑10.2

搽劑10.2

表2 片劑、膠囊劑、注射劑按劑型分類 項(xiàng)目數(shù)量（種）比例（%）

普通片19786.8

含片1.04

舌下片10.4

咀嚼片10.4

分散片626

緩釋片94.0

控釋片31.3

薄膜衣片41.8

腸溶片52.2

普通硬膠囊5886.5

緩釋硬膠囊46.0

腸溶膠囊11.5

軟膠囊46.0

小針劑7753.1

粉針4430.6

輸液劑2416.6

表3 應(yīng)用現(xiàn)代制劑技術(shù)的品種數(shù) 新技術(shù)項(xiàng)目數(shù)量（種）比例（%）

新型DOS薄膜包衣技術(shù)9

固體分散技術(shù)6

環(huán)糊精包合技術(shù)11.1

脂質(zhì)體0

微乳0

微型包囊與微型成球技術(shù)0

經(jīng)皮釋藥制劑0

控釋制劑3

緩釋制劑163.6

靶向制劑0

時(shí)間控制型制劑0

三、分析

（一）按品種數(shù)量排序前6位

使用數(shù)量最多的是片劑，排名第二的為注射劑，第三是膠囊劑，第四則是滴眼劑，第五是軟膏，第六位為洗劑。由表1我們可以看出：片劑、膠囊劑、注射劑等傳統(tǒng)劑型的使用數(shù)量和次數(shù)仍然占市場(chǎng)主導(dǎo)地位，由于片劑以及膠囊劑給藥方便、無(wú)痛苦、制備方法成熟等優(yōu)點(diǎn)，因而其數(shù)量占調(diào)查總數(shù)的56.5%；而注射劑則由于起效速度快，在急、重診和住院等治療中被廣泛應(yīng)用，因此其數(shù)量占有率也達(dá)到了27.8%；外用滴眼劑、軟膏劑、洗劑、眼膏劑、滴耳劑、搽劑共占其調(diào)查數(shù)量的10.8%.由此我們可以得出一個(gè)結(jié)論：傳統(tǒng)劑型作為制劑的基本形式，經(jīng)過(guò)多年的研究、發(fā)展及其應(yīng)用，工藝技術(shù)已經(jīng)日趨成熟。 （二）新技術(shù)和新型DOS

薄膜包衣、固體分散、環(huán)湖精包合技術(shù)在制劑生產(chǎn)中慢慢開(kāi)始得到應(yīng)用；新型DOS如緩釋片、控釋片、緩釋膠囊等，以口服給藥為主，其制劑共有35種，占總數(shù)量的6.7%.

（三）傳統(tǒng)劑型的發(fā)展

通過(guò)運(yùn)用現(xiàn)代制劑技術(shù)，對(duì)傳統(tǒng)劑型進(jìn)行外觀改造和內(nèi)在質(zhì)量控制，衍生出了一些新的劑型。如表2，在普通片劑基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出薄膜衣片、分散片、咀嚼片、口含片、舌下片、腸溶片等；在硬膠囊的基礎(chǔ)上產(chǎn)生了軟膠囊和腸溶膠囊；在小針劑的基礎(chǔ)上形成了凍干粉針、溶媒結(jié)晶粉針、輸液劑。

四、討論

通過(guò)對(duì)我院西藥的劑型調(diào)查中我們發(fā)現(xiàn)，我國(guó)在西藥劑型的研制和新技術(shù)應(yīng)用方面雖然已經(jīng)有了一定的發(fā)展，但是和發(fā)達(dá)國(guó)家相比還存在著很大的差距。

首先，這種差距體現(xiàn)在傳統(tǒng)劑型的質(zhì)量和數(shù)量上。第一，質(zhì)量上存在差距：以發(fā)達(dá)國(guó)家的藥典標(biāo)準(zhǔn)作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)國(guó)產(chǎn)的口服固體制劑的溶出度和生物利用度是不達(dá)標(biāo)的，除口服固體制劑外，還包括注射劑和其他機(jī)型也有類似的問(wèn)題存在。發(fā)達(dá)國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)和本國(guó)制藥企業(yè)相比，其藥典標(biāo)準(zhǔn)屬于最低標(biāo)準(zhǔn)（即藥廠內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥典標(biāo)準(zhǔn)），但是恰恰相反，我國(guó)的大部分企業(yè)卻認(rèn)為達(dá)到藥典標(biāo)準(zhǔn)則是最高標(biāo)準(zhǔn)。第二，數(shù)量上存在差距：國(guó)外劑型是比較廣泛的，往往同一種藥品國(guó)外可以達(dá)到5-6個(gè)劑型，而我國(guó)國(guó)內(nèi)企業(yè)卻僅僅只有1-2個(gè)劑型。近年來(lái)在評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)的新藥中，普通片劑、注射劑和膠囊劑仍然占絕大比例，劑型創(chuàng)新的所占比例可以忽略不計(jì)，低水平重復(fù)的制劑非常繁雜。而且使用于兒童的劑型非常欠缺，調(diào)查的所有制劑中適用于小兒劑型的藥品寥寥無(wú)幾，“兒童酌減”、“小兒減半”等字樣在藥品說(shuō)明書(shū)上屢見(jiàn)不鮮。

其次，對(duì)新技術(shù)的開(kāi)發(fā)利用水平非常低。如脂質(zhì)體、微乳、微型包囊以及微型成球技術(shù)等新技術(shù)對(duì)于國(guó)外制藥行業(yè)來(lái)講已不包括在新技術(shù)的范圍內(nèi)，因?yàn)檫@些技術(shù)已經(jīng)使用了十幾年，甚至幾十年，但是相對(duì)于我國(guó)西藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，仍屬于新技術(shù)，至今尚未使用，而且應(yīng)用新技術(shù)的制劑品種數(shù)量不超過(guò)十分之一。早在上個(gè)世紀(jì)50年代，人們就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到分子包合物對(duì)藥劑工作的重要作用，然而在被調(diào)查的藥品中僅有呲羅昔康片應(yīng)用了B一環(huán)糊精包合技術(shù)。究其原因有以下幾個(gè)方面：第一，主觀意識(shí)。藥品生產(chǎn)企業(yè)沒(méi)有從根本上了解和意識(shí)到新技術(shù)在制劑中發(fā)揮的作用和意義，也就不能夠徹底明白應(yīng)用新技術(shù)才是提高藥品質(zhì)量（包括藥品安全性、穩(wěn)定性、有效性、方便性和生物利用度等）的重要途徑。第二，客觀存在。新技術(shù)的應(yīng)用往往離不開(kāi)高分子材料的使用以及新設(shè)備的投入，然而由于我國(guó)國(guó)內(nèi)缺乏藥用高分子材料，以及生產(chǎn)設(shè)備的落后，因此直接影響著新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展。例如國(guó)內(nèi)上市的環(huán)糊精僅B型一種，由于其包含高分子的大小有限，水中溶解度低，因此使得環(huán)糊精包合技術(shù)應(yīng)用受到極大的限制。而固體分散體、脂質(zhì)體、微乳、微囊與微球的生產(chǎn)則需要特殊的設(shè)備，國(guó)內(nèi)大部分企業(yè)現(xiàn)有的機(jī)器設(shè)備不具備這樣的生產(chǎn)能力。第三，政策扶持力度不夠大：使用了新的技術(shù)但是沒(méi)有改變其劑型，則不能稱為新藥，因此也就得不到政策扶持，企業(yè)花費(fèi)巨大的財(cái)力，全身心的投入精力來(lái)改進(jìn)工藝，得不到應(yīng)有的回報(bào)，這樣會(huì)嚴(yán)重影響其利用和發(fā)展新技術(shù)的積極性。最后，許多新技術(shù)制劑研究較粗淺．工藝條件僅限于小型實(shí)驗(yàn)室，與工業(yè)化大生產(chǎn)的要求還相距甚遠(yuǎn)。

最后，新型DDS的數(shù)量少。DDS是21世紀(jì)的時(shí)代制劑，而在調(diào)查的品種中僅有l(wèi)9種，占有比例為3.6%。這些制劑均為口服的緩釋、控釋制劑，而沒(méi)有局部注射的緩釋、控釋制劑，被認(rèn)為最具有發(fā)展?jié)摿Φ慕?jīng)皮釋藥制劑，但是沒(méi)有一種用于我院臨床，而國(guó)外已經(jīng)上市多年的可定位釋放的靶向制劑仍在期待中。雖然緩釋、控釋制劑雖然比傳統(tǒng)制劑有較大進(jìn)步，可以延時(shí)或者按零級(jí)、一級(jí)速率釋放藥物，但它釋藥不能與人體和疾病的生理節(jié)律同步，因此有關(guān)人士提出了時(shí)間控制型制劑。

五、小結(jié)

通過(guò)對(duì)我院西藥品種的調(diào)查我們可以清楚地認(rèn)識(shí)到：我國(guó)的西藥劑型生產(chǎn)現(xiàn)狀有喜有憂。面對(duì)這種現(xiàn)狀，我們要有劑型開(kāi)發(fā)的強(qiáng)烈意識(shí)和緊迫感，充分應(yīng)用新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備、新輔料、新材料，努力創(chuàng)新，與時(shí)俱進(jìn)，才能趕上先進(jìn)國(guó)家步伐，生產(chǎn)出既安全、有效、穩(wěn)定、方便，又可達(dá)到定時(shí)、定量、定位、可控的制劑，以適應(yīng)和滿足臨床用藥需要。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 張汝華.工業(yè)藥劑學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版杜，1999:3．

[2] 高 中、現(xiàn)代藥物新劑型新技術(shù)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2002：243-254，240．

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2000:附錄5—20