【關(guān)鍵詞】 糖耐量減低；中醫(yī)藥療法；綜述

糖耐量低減(IGT)是指患者的血糖介于常人血糖值與糖尿病患者血糖值之間的一種中間狀態(tài)，1999年WHO與國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)糖尿病專家委員會正式公布的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]是：空腹血糖(FPG)<7.2 mmol/L(126 mg/dL)，餐后2 h血糖(2 h PG)≥7.8 mmol/L(140 mg/dL)，但<11.1 mmol/L(200 mg/dL)。近年來，隨著對2型糖尿病病因?qū)W及發(fā)病機理認(rèn)識的更新，認(rèn)為IGT是2型糖尿病發(fā)展中的重要階段。因此，IGT能否進展為2型糖尿病或逆轉(zhuǎn)為正常糖耐量者，日益為人們所關(guān)注。目前，對于IGT患者需要進行治療的看法趨于一致，對干預(yù)效果的研究才剛剛開始?，F(xiàn)將國內(nèi)近年來有關(guān)IGT的研究情況綜述如下。 1 流行病學(xué)概況

1.1 患病情況 世界IGT的流行病學(xué)調(diào)查顯示，不同地區(qū)、不同人群中IGT的患病率差異很大，患病率為<1%～32%；1986年我國大慶的IGT患病率男女均為0.9%[2]；1995－1997年我國11省(市) 18 000余人的調(diào)查，IGT標(biāo)化患病率為4.79%，女性IGT標(biāo)化患病率為5.51%，顯著高于男性(3.37%)；省會城市IGT患病率為5.78%，富裕縣城鎮(zhèn)為5.74%，貧困縣農(nóng)村為3.14%；40歲以上人群的IGT患病率為40歲以下者的2.91倍；研究表明，每5～10年約有1/3的IGT轉(zhuǎn)變?yōu)镈M，1/3的轉(zhuǎn)變?yōu)檎?，還有1/3仍維持IGT狀態(tài)[3]。我國每年由確診的IGT患者發(fā)展成糖尿病(DM)患者150萬～180萬[4]。

1.2 危險因素及患病危險性 IGT患者伴有大血管病變的危險(包括冠心病、腦卒中、間歇性跛行和下肢壞疽)，肥胖、血脂異常、胰島素敏感性降低，空腹時的前胰島素/胰島素比值增高，還有出生時低體重等情況較一般正常人群增多。特別指出IGT是冠心病患病的一個獨立危險因素。IGT微血管病變是DM嚴(yán)重并發(fā)癥的早期改變，如IGT視網(wǎng)膜微血管、DM腎病的白蛋白前期－間歇性微量白蛋白尿及DM神經(jīng)病的前期周圍神經(jīng)病變[4]。

2 發(fā)病機制

2.1 西醫(yī)對糖耐量低減發(fā)病機制的認(rèn)識 IGT的病因同DM一樣尚未完全闡明，目前認(rèn)為IGT的發(fā)生與遺傳易感性和環(huán)境因素有關(guān)，前者包括引致胰島素抵抗(IR)和胰島素(INS)分泌缺陷的基因；后者主要包括逐漸高齡、飲食結(jié)構(gòu)不合理、體力活動減少、肥胖、各種心理及情緒異常變化、各種應(yīng)激等[5]。其中遺傳因素決定了個體對IGT的易感性，而多種環(huán)境可能是促使IGT發(fā)生的外部原因。由于遺傳異質(zhì)性，IGT中主要是IR還是INS分泌缺陷，各家報道不一。現(xiàn)認(rèn)為IGT發(fā)展為DM是INS抵抗和分泌缺陷共同作用的結(jié)果。王氏等[6]對IGT的病理生理進行綜合闡述，認(rèn)為IGT的發(fā)展與激素的分泌異常(包括胰島素、胰高血糖素、胰淀素、瘦素以及多種胃腸激素作用能力和/或分泌量的異常)、脂代謝異常、神經(jīng)系統(tǒng)功能改變、心血管系統(tǒng)變化、消化系統(tǒng)代謝改變、骨骼肌形態(tài)學(xué)改變及維生素代謝都有可能參與IGT的發(fā)生和發(fā)展過程。

2.2 中醫(yī)學(xué)對糖耐量低減發(fā)病機制的認(rèn)識 中醫(yī)學(xué)無此病名，對其病因病機的研究散見于消渴病的文獻中?！秲?nèi)經(jīng)》中有脾癉、消渴、消癉名稱的記載，《素問?奇病論》云：“有病口甘者，病名為何？何以得之？岐伯曰：此五氣之溢也，名為脾癉。夫五味入口藏于胃，脾為之行其精氣，津液在脾，故口干。此肥美之所發(fā)也，此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴……”呂氏[7]認(rèn)為脾癉很類似于DM前期，脾癉發(fā)展的后果是轉(zhuǎn)為消渴。孫氏[8]認(rèn)為脾氣虛是IGT的重要階段。目前，中醫(yī)界認(rèn)為IGT屬于消渴病的前趨階段，多有脾虛、肝郁、瘀血、痰阻及臟脆等病因病機，而其中以脾虛臟脆為主要因素。

3 藥物治療進展

3.1 西藥干預(yù)治療

3.1.1 磺脲類藥物(SU)

SU主要增加INS分泌，同時對IR有輕度到中度外圍作用，從而降低空腹和餐后血糖，尤其對INS分泌功能嚴(yán)重降低者[9]。然而，在IGT初期血糖僅輕度升高，一般經(jīng)飲食控制可恢復(fù)正常，不需用SU，且此類患者對SU敏感，易于發(fā)生低血糖反應(yīng)。

3.1.2 雙胍類

二甲雙胍用于治療2型糖尿病已有30多年的歷史，主要是在肝臟通過降低葡萄糖產(chǎn)生(大部分是通過抑制葡萄糖的異生)而發(fā)揮作用，因而不影響胰島素的分泌；另外，二甲雙胍能改善INS的敏感性，是通過對骨骼肌的直接作用還是通過體重減少和/或減少葡萄糖毒性的間接作用尚不清楚。據(jù)此機制，潘氏[10]采用二甲雙胍進行為期1年的干預(yù)治療，初步顯示DM發(fā)生率3.13%，較對照組21.12%明顯減低。苯乙福明是雙胍類的另一種降血糖藥物，其對IGT的干預(yù)效果尚不明確。芬氟拉明與氟西汀二者均屬5-羥色胺(血清素)激動劑，國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)二者對肥胖型糖尿病患者有減輕體重和降低胰島素抵抗作用；伴隨體重下降將進一步改善INS活性，故可用于IGT(尤其是肥胖型IGT)的防治。

3.1.3 阿卡波糖(拜糖平)

此藥為α-葡萄糖苷酶抑制劑，通過延緩碳水化合物在腸道的吸收降低餐后高血糖，從而減輕對β細胞的刺激，使血漿INS分泌減少，降低高INS血癥，因此，有些學(xué)者認(rèn)為拜糖平可能是今后治療IGT(尤其是伴高INS血癥者)的一種值得選擇的藥物，用以減輕IGT患者IR，預(yù)防和延緩其向2型糖尿病的發(fā)展，且不增加體重，不發(fā)生低血糖癥[9]。

3.1.4 胰島素增敏劑(如曲格列酮、吡格列酮)

該類藥物通過提高組織對INS的敏感性，逆轉(zhuǎn)IR改善INS介導(dǎo)的葡萄糖分解能力。由于該類藥物有降血糖作用，今后可能成為IGT的治療藥物[9]。

3.1.5 微量元素 鎂在INS敏感性和糖代謝穩(wěn)定中起重要作用，鎂缺乏可導(dǎo)致INS敏感性降低，給2型糖尿病患者補充鎂后，可改善胰島β細胞的反應(yīng)，改善葡萄糖負荷后的INS分泌。對IGT具有潛在治療作用的另一藥物是微量元素釩，動物研究發(fā)現(xiàn)，釩可再現(xiàn)INS的所有生物學(xué)作用，使DM鼠的血糖降至正常[9]。有人研究發(fā)現(xiàn)IGT患者存在多種抗氧化缺陷，微量元素硒具有抗氧化作用，補充硒對防治IGT可能有一定療效[11]。

3.2 中藥干預(yù)治療 周氏[12]用金芪降糖片配合飲食及運動治療IGT，其總有效率為79%。姚氏等[13]觀察糖衡1號對IGT進行藥物干預(yù)的臨床療效，結(jié)果：對照組(飲食控制+運動鍛煉+糖衡1號)22例，1例發(fā)展為DM，糖耐量異常10例，糖耐量恢復(fù)正常11例。兩組相比，具有顯著性差異(P<0.05)。韓氏等[14]對15例單純性肥胖IGT患者采用糖腎康治療并追蹤觀察結(jié)果顯示：糖腎康能恢復(fù)IGT患者的正常食欲，利于飲食控制治療，以降低體重，改善IR，從而達到防止或延緩IGT向DM發(fā)展。任氏等[15]用灰數(shù)花膠囊對46例糖耐量低減者進行了臨床干預(yù)治療，并對其療效進行追蹤觀察，治療組干預(yù)有效率40%，對照組干預(yù)有效率30.7%，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。曾氏等[16]以六味地黃膠囊配合飲食干預(yù)治療IGT患者并觀察18個月，治療組無人轉(zhuǎn)為DM，而僅以飲食及運動干預(yù)治療的對照組則有16.4%(5/99)的患者由IGT發(fā)展為DM。熊氏等[17]研究表明，加味桃核承氣湯可提高2型糖尿病大鼠靶細胞對INS的敏感性和反應(yīng)性，即可使受體后IR減輕，但不能使之完全逆轉(zhuǎn)。有文獻報道，葛根芩連湯可降低空腹及餐后血糖，改善INS抵抗，使IGT向DM的發(fā)展延緩；相關(guān)動物實驗證明附桂八味地黃丸能改善高血壓，增強實驗動物的糖耐量，提高腎陽虛患者血漿高密度脂蛋白的濃度，說明附桂八味丸具有降糖調(diào)脂的作用[7]。

4 中醫(yī)藥治療糖耐量低減的優(yōu)勢及前景 IGT是糖尿病發(fā)生的前趨階段，對于它的治療目前還在探索中，報道最多的是飲食控制，餐后運動，其次是用二甲雙胍及拜糖平的干預(yù)治療。嚴(yán)格的飲食控制患者一般不容易接受；西藥對IGT患者進行藥物于預(yù)療效顯著，但在治療過程中藥物的不良反應(yīng)也不能忽視。如磺脲類藥有引起低血糖危險，還能增加IGT患者的體重；二甲雙胍有食欲減退、腹部不適或腹痛腹瀉等胃腸道反應(yīng)；拜糖平可引起輕度腹脹、腹瀉。另外有些藥價格較高，加重了患者負擔(dān)。而中藥不良反應(yīng)少，注重整體調(diào)節(jié)，趨向個體化，加減運用靈活，價格低，綜合益處多，如果效果明確，適合長期治療。中醫(yī)藥對糖尿病并發(fā)癥的治療報道較多，但對IGT的干預(yù)治療甚少，故研究開發(fā)中藥干預(yù)IGT是一個廣闊的領(lǐng)域。