關于環磷酰胺的西藥效用
張詠 洪玉
【摘要】目的 討論環磷酰胺的西藥效用。方法 查閱文獻資料并結合個人經驗進行歸納總結。結論 據報道,在傳統治療基礎上用環磷酰胺、左旋咪唑與泛癸利酮調整機體免疫功能治療流行性乙型腦膜炎患者45例,治愈者40例,治愈率為89%,明顯優于僅用傳統綜合治療措施的對照組。應用環磷酰胺治療重癥肝炎患者,效果顯著。運用環磷酰胺軟膏治療肛門巨型尖銳濕疣患者,一般用藥2周見效,1個半月痊愈。
【別名】 癌得量、環磷氮芥。
【藥理】 環磷酰胺抗瘤譜廣,是第一個所謂“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥,它主要通過肝的酶P450水解成醛磷酰胺再運轉到組織中形成磷酰胺氮芥而發揮作用。本品對淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤均有效,對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神經母細胞瘤、橫紋肌瘤及骨肉瘤也均有一定療效。
【制劑】 注射用環磷酰胺,100mg,200mg。片劑:每片50mg。
【注意】
1.本品的代謝物對尿路有刺激,故應用時應鼓勵患者多飲水。
2.本品可殺傷精子,但為可逆性。
3.應用本品可引起脫發、口腔炎、消化道反應以及膀胱炎等。還可引起胎兒畸形、閉經、精子減少等。
【臨床新用途】
1.治療流行性乙型腦膜炎 據報道,在傳統治療基礎上用環磷酰胺、左旋咪唑與泛癸利酮調整機體免疫功能治療流行性乙型腦膜炎患者45例,治愈者40例,治愈率為89%,明顯優于僅用傳統綜合治療措施的對照組。兩組間差異顯著。用法:環磷酰胺3~5mg/kg體重,加入生理鹽水20ml,靜脈注射,1/d,連用3d;左旋咪唑2.5mg/(kg·d),分為2次口服或鼻飼,連用3d;泛癸利酮3~5mg,肌內注射,1/d,連用5~7d。
2.治療重癥肝炎 應用環磷酰胺治療重癥肝炎患者,效果顯著。用法:環磷酰胺200mg加入10%葡萄糖注射液500ml中,靜脈滴注,或加入10%葡萄糖注射液20ml中,緩慢靜注,1/d,連續用藥至癥狀消失止。結果:用上藥治療重癥肝炎患者94例,總有效率為86%。在應用本藥時,黃疸可一度加深,消化道癥狀加重,可能為環磷酰胺毒性反應,隨著免疫功能調整而逐漸好轉,可不必停藥及特殊處理,密切觀察。
3.治療系統性紅斑狼瘡 本病是多系統損害的自身免疫性疾病。有人報道,用環磷酰胺100~200mg治療系統性紅斑狼瘡患者5例,l/d或2d 1次,效果顯著。采用環磷酰胺間歇療法治療狼瘡腎炎患者16例,用藥1個月后大部分病例病情穩定;第3個月時,除1例外,其余病情明顯好轉。 4.治療尖銳濕疣 運用環磷酰胺軟膏治療肛門巨型尖銳濕疣患者,一般用藥2周見效,1個半月痊愈。方法:涂藥前先用溫水坐浴。然后取0.5%環磷酰胺軟膏外涂患處,1/d,便后加涂1次。另有人用環磷酰胺軟膏治療尖銳濕疣患者20例,治愈者18例,有效者2例。
5.治療慢性活動性肝炎 采用環磷酰胺治療慢性活動性肝炎患者39例,用藥1~2個療程后,臨床癥狀及肝功能明顯改善,其中治愈者30例,好轉者6例,無效者3例,總有效率為92%。用法:將環磷酰胺40mg,加入生理鹽水1ml中混合均勻后,作兩側足三里穴位注射。注射時,針頭刺入穴位,在捻轉、提插得氣后再注入藥物,2d 1次,7次為1個療程。作者認為,應用環磷酰胺治療慢性活動性肝炎有效,可能與本品有免疫抑制作用有關。
6.治療類風濕關節炎 類風濕關節炎是一種自身免疫性疾病。環磷酰胺可使血液循環中T細胞和B細胞減少,并抑制二者的功能。據報道,應用環磷酰胺100~200mg,靜脈注射或靜脈滴注,2d 1次,病情穩定后改為每周1或2次。治療類風濕關節炎患者24例,其中完全緩解者3例,顯效者11例,有效者8例,無效者2例,總有效率為92%。另有人用環磷酰胺治療嚴重活動性類風濕關節炎患者108例,完全緩解者29例,部分緩解者45例,有效者21例,無效者13例。還有人用環磷酰胺間歇療法治療難治性類風濕關節炎患者3例,其中2例并用甲基潑尼松龍沖擊治療,結果3例均獲得長期緩解。
7.治療再生障礙性貧血 采用大劑量環磷酰胺治療嚴重再生障礙性貧血患者4例,獲得滿意療效者3例。用法:環磷酰胺20~25mg/(kg·d)(日總量500~1000mg),分2次靜脈注射,療程4d。有人認為,對免疫性或嚴重再生障礙性貧血,可以試用環磷酰胺。
8.治療過敏性紫癜 環磷酰胺可使免疫復合物分裂、解體,從而消除了免疫復合物對機體的病原學作用,故用于治療過敏性紫癜患者有顯效。應用環磷酰胺治療14例對激素治療無效的小兒過敏性紫癜患者,全部獲得治愈。用法:環磷酰胺,2.5mg(kg·d),分3次口服。另有人用環磷酰胺治療兒童過敏性紫癜患者2例,用藥5~10d即愈。
9.治療腦炎后偏癱 運用環磷酰胺治療腦炎后偏癱患者13例,肌力恢復正常者8例,肌力接近正常者4例,無效1例。用法:環磷酰胺5mg/kg體重,加入5%葡萄糖注射液200ml內靜脈滴注,1/d,10d為1個療程,間隔7d用第2個療程,連續用藥至癥狀消失止。
10.治療重癥狼瘡的腎炎 用環磷酰胺(白細胞<3000× 109/L,肝功能異常停用)8~12mg/(kg·d),加生理鹽水100ml,靜脈滴注≥lh;2d為1個療程,半個月重復1次,至總量≤150mg/kg后,3~4個月1次,總量≤12g。用潑尼松1mg/(kg·d),6~8周后,每周遞減10%;至0.5mg/(kg·d),用3~4個月后,漸減量,對癥處理,保護肝腎功能。多飲水,尿量>3L/d。并內服中藥:急性活動期用清瘟敗毒飲加減;相對恢復期用六味地黃丸加減。結果:50例中,完全緩解18例,部分緩解32例。
參 考 文 獻
[1]周自永,王世祥.新編常用藥物手冊,第3版.北京:金盾出版社,2000,248-249.
[2]竺新影.藥理學[M].第3版.北京:人民衛生出版社,1995.149.