作者：張團笑 買文麗 牛彩琴 汪德聰 謝亭 楊林峰 張春芳 翁欣

【摘要】 目的：觀察麻醉和手術對家兔血漿水楊酸鈉半衰期的影響。方法：將動物分為：非手術組（對照組）和手術組（全身麻醉組與局部麻醉組）。經耳緣靜脈注射10%的水楊酸鈉溶液（1.5 ml·kg-1）10 min和40 min后，分別采取各組的動脈血液和靜脈血液，用721I分光光度儀測量血漿水楊酸光密度值，計算其半衰期。結果：手術組的半衰期比對照組的明顯延長（P＜0.05，t=3.56）；全身麻醉組的半衰期比局部麻醉組的明顯延長（P＜0.05，t=2.3）；全身麻醉組或局部麻醉組動、靜脈血液的半衰期相比無差異。結論：麻醉和手術能延長家兔血漿水楊酸鈉的半衰期，而動、靜脈血液間無差異。

【關鍵詞】 水楊酸鈉；半衰期；手術；麻醉

醫學院校的藥理學實驗或機能實驗中心開設“水楊酸鈉血漿半衰期的測定”實驗，是為了進一步加深對半衰期概念及其意義[1]的認識和理解。實驗操作的難點是靜脈注射水楊酸鈉后，在10 min和40 min后的兩次采血。可在兔耳中央動脈和耳緣靜脈采血[2-3]，這兩種方法速度很慢難準時完成；心臟采血較準時，但操作難度大，易失敗，為了操作方便和準時采血。本實驗采用麻醉家兔后，實施頸總動脈和頸外靜脈插管采血，觀察麻醉和手術對水楊酸鈉血漿半衰期的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物和材料 健康家兔30只，體重2.0-2.5 kg，雌雄不拘，由川北醫學院實驗中心提供。1%戊巴比妥鈉，0.5%鹽酸普魯卡因，10%三氯醋酸，10%三氯化鐵，10%水楊酸鈉，肝素等。手術器械，721I型分光光度儀，離心機等皆由川北醫學院機能實驗中心提供。

1.2 實驗分組和方法 采用動物數字單盲法隨機分為：非手術組（正常對照組），手術全身麻醉組和手術局部麻醉組。非手術組：經耳緣靜脈注射10%水楊酸鈉（1.5 ml·kg-1）10 min和40 min后心臟采血（指導老師完成）；全身麻醉組：用1%戊巴比妥鈉溶液（3 mg·kg-1，iv）麻醉后，并仰臥位固定，頸部正中皮膚做7 cm長縱形切口，分離左側頸總動脈和右側頸外靜脈，用1%肝素鈉1 ml·kg-1對實驗動物進行全身肝素化抗凝處理，用PE50聚乙烯導管做左側頸總動脈和右側頸外靜脈插管。再從耳緣靜脈注射10%水楊酸鈉（1.5 ml·kg-1）10 min、40 min后，從兩個插管分別取動、靜血液；局部麻醉組：用0.5%普魯卡因在頸部皮下局部麻醉后，手術方法同全身麻醉組。將各組標本經抗凝、離心、取上清液并顯色后，用721I型分光光度儀測定水楊酸鈉在兩個不同時間點的光密度值，計算其半衰期。

1.3 觀察指標 血漿半衰期（t1/2）計算方法（標準含量推算法），具體方法依照呂本儒教授主編的《醫用機能實驗學》（川北醫學院內部使用教材）提供的方法計算t1/2。

1.4 統計學處理 所有數據均已均數±標準差（x±s）表示，使用SPSS.11.0軟件進行統計學檢驗，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05有顯著性差異。

2 結果

2.1 手術和麻醉對藥物血漿半衰期的影響（見表1）。表1 手術和麻醉對藥物血漿半衰期的影響注：*P＜0.05與對照組相比；△P＜0.05與局部麻醉組相比。2.2 動脈和靜脈血液中藥物半衰期的比較（見表2）。表2 動脈和靜脈血液中藥物半衰期的比較

3 討論

機體在手術及創傷等刺激時都可發生應激反應，應激可引起機體各個系統功能的改變，以提高機體的耐受性和保護作用。其中改變最明顯的是藍斑-去甲腎上腺素能神經元/交感-腎上腺髓質系統和下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統興奮[4]。交感-腎上腺髓質興奮釋放大量的兒茶酚胺，這些物質與胃腸、腎臟和肝小動脈等血管平滑肌細胞膜的α受體結合引起：①胃腸血管平滑肌收縮血流減少，導致門靜脈血流減少，進入肝臟的血流減少，由于水楊酸主要在肝臟氧化分解，其產物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結合經腎排出，而且80-90%的水楊酸鹽與血漿蛋白結合[5]，這樣引起進入肝臟的水楊酸量減少，從而可減慢其代謝的速度，延長其半衰期，再加之肝臟小動脈收縮使這一效應更加明顯；②腎動脈收縮導致進入腎臟的血流減少，腎小球濾過率下降，尿生成減少，使水楊酸的分解產物排出減少，延長了半衰期。另外，兒茶酚胺也可與骨骼肌等血管平滑肌的β受體結合，引起血管舒張，阻力減小，進入骨骼肌的血流增加，進一步減少了肝臟的血流，減慢水楊酸的代謝，延長其半衰期。同時，應激引起的腎上腺皮質激素系統興奮，釋放的糖皮質激素對機體有廣泛的保護作用，糖皮質激素促進糖異生，并對兒茶酚胺等激素起允許作用，促進了兒茶酚胺與α受體的結合，加強了胃腸、腎臟和肝等小動脈的收縮；也可引起血管升壓素（抗利尿激素）釋放增加，進一步使血管收縮，尿量減少，致使水楊酸的半衰期延長。

局部麻醉藥普魯卡因的穿透力較差，所以在皮下注射后幾乎不進入血液循環，對全身基本沒有影響，故對水楊酸鈉的半衰期影響較小。

麻醉或手術對動脈血液和靜脈血液中水楊酸半衰期無明顯影響，因此，從心臟采到的無論是動脈血液，還是靜脈血液對水楊酸鈉半衰期的測定無影響。

結論：麻醉和手術都可延長藥物的半衰期，而動、靜脈血液的半衰期無差異。所以，在此實驗中不能麻醉后，實施手術采血，而應從心臟或其它部位采血以保證結果的準確。

（致謝：本課題的完成承蒙川北醫學院基礎醫學院及機能實驗中心的支持，在此深表感謝！）