作者：沈敏，周敏，石小鵬，趙高潮，趙治國

【摘要】 目的 觀察脈平片抗血栓、降脂、耐缺氧的藥理作用。方法 通過測定脈平片對實(shí)驗(yàn)性大鼠血栓模型血栓形成時(shí)間的影響，觀察其抗血栓作用；建立大鼠高脂血癥病理模型，觀察脈平片的降脂作用；通過小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)，觀察脈平片的耐缺氧作用。結(jié)果 脈平片3個(gè)劑量組均能夠延長小鼠凝血時(shí)間，明顯延長血漿凝血酶原時(shí)間、凝血酶原消耗時(shí)間及白陶土部分凝血活酶時(shí)間；脈平片高劑量組能夠明顯降低血清總膽固醇及三酰甘油含量，提高高密度脂蛋白膽固醇含量；脈平片3個(gè)劑量組常壓下均能夠提高小鼠低氧條件下的生存能力。結(jié)論 脈平片有較好的抗凝、降脂及耐缺氧作用。

【關(guān)鍵詞】 脈平片；抗血栓；降脂；耐缺氧；動(dòng)物模型

Abstract：Objective To observe the pharmacological function about anti-clotting， lipid-reducing and anti-hypoxia of Maiping Tablets. Methods The experimental thrombus model of rats was made to observing anti-clotting function of Maiping Tablets. The high blood lipid syndrome model of rats was made to observing lipid-lowering function of Maiping Tablets. The mice anti-hypoxia experiment was taken to observing the function of hypoxia tolerance. Results Maiping Tablets could prolong clotting time， significantly decrease serum total and low-density lipoprotein cholesterol， increase high-density lipoprotein cholesterol， and increase the viability of laboratory mice under ordinary pressure. Conclusion Maiping Tablets has good effect of anticoagulation， lipid-reducing and anti-hypoxia.

Key words：Maiping Tablets；anti-clotting；lipid-loweringing；anti-hypoxia；animal model 脈平片由銀杏葉提取物、何首烏、當(dāng)歸、維生素C及蘆丁組成，具有活血化瘀的功效，用于瘀血閉阻的胸痹，癥見胸悶、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑以及冠心病、心絞痛、高脂血癥見上述癥狀者。本實(shí)驗(yàn)從抗血栓、降脂、耐缺氧方面驗(yàn)證脈平片的藥理作用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 藥物

脈平片，甘肅獨(dú)一味生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號0109306121，規(guī)格：0.28 g/片(2.8 g原藥材/片)，臨用前用蒸餾水配制成所需濃度；肝素鈉注射液(12 500 μg/2 mL)，上海生物化學(xué)制藥廠，批號010500；月見草油膠丸，青島雙鯨藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號010906。

1.2 試劑

凝血酶，上海市長江生物醫(yī)學(xué)試劑服務(wù)部市售，上海華山醫(yī)院生化室提取；PT試劑盒，上海太陽生物技術(shù)公司，批號：No.6。

1.3 動(dòng)物

小鼠ICR種，大鼠SD種，均由陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號：陜西動(dòng)字08-24、08-25號。

1.4 儀器

ST-Z型實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測定儀，包頭醫(yī)學(xué)院心血管研究室制造；7610型自動(dòng)生化分析儀，日本生產(chǎn)；H.H.S型電熱恒溫水浴鍋，上海醫(yī)療器械三廠生產(chǎn)。

1.5 高脂飼料

4%膽固醇，10%豬油，0.2%甲基硫氧嘧啶，86-89%基礎(chǔ)飼料。

2 方法與結(jié)果

2.1 抗血栓作用

2.1.1 對大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成時(shí)間的影響

SD大鼠60只，體重(185±20)g，雄性，隨機(jī)分為5組，每組10只。空白對照組灌胃給予等容量蒸餾水，肝素鈉組靜注肝素鈉注射液100 μg/kg，脈平片低、中、高3個(gè)劑量組分別灌胃給予配制成一定濃度的的脈平片藥液(0.5、1.0、2.0 g/kg)。連續(xù)給藥3 d，末次給藥后1 h，用實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成儀測定血栓形成時(shí)間。結(jié)果見表1。表1 脈平片對大鼠血栓形成時(shí)間的影響(略)注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

2.1.2 對凝血功能的影響

測定血栓形成時(shí)間的同時(shí)測定凝血系統(tǒng)的生化指標(biāo)，包括血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶原消耗時(shí)間(PCT)、白陶部分凝血酶原時(shí)間(KPPT)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血因子(VF)、血漿凝血因子Ⅱ(VⅡ)。結(jié)果見表2。表2 脈平片對大鼠凝血系統(tǒng)生化指標(biāo)的影響(略)注：與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01 2.2 降脂作用 SD大鼠60只，體重(185±20)g，雄性，隨機(jī)分為6組。所有大鼠先在實(shí)驗(yàn)條件下用普通飼料喂養(yǎng)，觀察5～10 d，然后耳部取血，分離出血清，分別測定各項(xiàng)血脂指標(biāo)正常值。除空白對照組外，其余組大鼠均喂養(yǎng)高脂飼料，以高脂飼料形成脂代謝紊亂，建立實(shí)驗(yàn)性大鼠高脂血癥模型[1]。3個(gè)月后測血脂，依據(jù)血脂水平隨機(jī)分組。按表3所示分別給藥，1個(gè)月后測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。結(jié)果見表3。表3 脈平片對大鼠血脂的影響(略)注：與空白對照組比較，***P＜0.001；與高脂血癥模型組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01，△△△P＜0.001 2.3 耐缺氧作用 ICR種小鼠60只，體重(22±2)g，雄雌各半，隨機(jī)分為4組。空白對照組灌胃給予等容量蒸餾水，脈平片3個(gè)劑量組分別灌胃給予配置好的相應(yīng)濃度藥液0.5、1.0、2.0 g/kg，每日1次，連續(xù)7 d，于末次給藥后2 h將小鼠放入125 mL廣口瓶內(nèi)，封閉，記錄每只小鼠存活時(shí)間。結(jié)果見表4。表4 脈平片對小鼠常壓耐缺氧能力的影響(略)注：與空白對照組比較，**P＜0.01，***P＜0.001

3 討論 脈平片以銀杏葉、當(dāng)歸、何首烏等中藥為主，合入蘆丁、維生素C，是一種中西藥復(fù)方制劑，主要功效為活血化瘀、通絡(luò)止痛，用于瘀血閉阻型胸痹有較好療效[2]。其中銀杏葉提取物通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制其破壞，以及通過刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮生長因子的生成而產(chǎn)生動(dòng)脈舒張作用；并通過增加缺血組織對氧氣及葡萄糖的供應(yīng)量，增加腦毒蕈堿受體數(shù)量和去甲腎上腺素的更新，以及增強(qiáng)某些中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能[3]。何首烏所含蒽醌類化合物可促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，減少膽固醇吸收；所含卵磷脂可阻止膽固醇類脂質(zhì)沉積、滯留；何首烏還通過可逆的磷酸化和脫磷酸化，實(shí)現(xiàn)對肝細(xì)胞微粒體羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(CHMGR)活力的抑制，起到調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用[4]。當(dāng)歸為補(bǔ)血養(yǎng)陰、活血化瘀藥。蘆丁為黃酮類化合物，能維持和增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，降低其通透性和脆性。維生素C是一種強(qiáng)還原劑，作用廣泛，與蘆丁合用能增強(qiáng)蘆丁的口服吸收率，增強(qiáng)療效。諸藥配伍，具有活血化瘀、補(bǔ)血益精功效。符合中醫(yī)對痰瘀互結(jié)病機(jī)的治法[5]。

本實(shí)驗(yàn)表明，模型大鼠形成血栓時(shí)間迅速，凝血功能增強(qiáng)。脈平片1.0、2.0 g/kg劑量組均能夠明顯延長血栓形成時(shí)間、PT、PCT及KPTT，改善血流狀態(tài)。提示脈平片具有一定的抗血栓作用。 實(shí)驗(yàn)性大鼠高脂血癥模型實(shí)驗(yàn)表明，脈平片能夠明顯降低血清TC、TG含量，升高HDL-C含量，對抑制脂質(zhì)產(chǎn)生、促進(jìn)脂質(zhì)分解和吸收、改善動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞有較好的作用。

常壓條件下，脈平片能夠提高小鼠低氧條件下的生存能力。提示脈平片可以增強(qiáng)機(jī)體免疫，提高抗病能力。

綜上所述，脈平片具有很好的抗血栓、降脂及耐缺氧作用，能夠有效用于臨床治療瘀血閉阻所致冠心病、心絞痛、高脂血癥見胸悶、胸痛、心悸、舌黯或有瘀斑等癥狀。