作者：袁葉飛 鄧家剛，余昕，何穎

【摘要】 目的研究芒果苷單鈉鹽對呼吸系統的影響。方法通過腹腔注射給藥，采用二氧化硫致咳法、酚紅排泌法、乙酰膽堿-組胺引喘法和二甲苯致耳腫脹法研究芒果苷單鈉鹽鎮咳、祛痰、平喘和抗炎的作用。結果芒果苷單鈉鹽顯著延長二氧化硫所致小鼠咳嗽反應的潛伏期并減少咳嗽次數；顯著增加小鼠呼吸道的酚紅排泌量；顯著延長乙酰膽堿-組胺誘發小鼠喘息的引喘潛伏期；顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹。結論芒果苷單鈉鹽具有鎮咳、祛痰、平喘和抗炎作用。

【關鍵詞】 芒果苷單鈉鹽 鎮咳 祛痰 平喘 抗炎

Abstract：ObjectiveTo study the effect of mangoferin monosodium salt on respiratory system.MethodsBy abdominal injection，the methods of sulfur dioxide induced cough， phenolsulfonphthalein excretion test， histamine phosphate and acetylcholine induced asthma， and dimethy benzene induced swelling ear were adopted to observe the antiinflammatory antitussive， expectorant effects. ResultsMangoferin monosodium salt was able to prolong cough latent period and decrease the frequency of cough significantly in mice resulted from sulfur dioxide， significantly increase phenolsulfonphthalein excretion quantity of tracheal in mice， prolong asthma latent period in mice induced by histamine phosphate and acetylcholine，inhibit obviously the ear edema induced by dimethyl benzene in mice.ConclusionMangoferin monosodium salt has antitussive，expectorant ，antiasthmatic and anti-inflammatory actions.

Key words：Mangoferin monosodium salt; Antitussive action； Expectorant action； Antiasthmatic action； Anti-inflammatory action 芒果苷，又名芒果素、知母寧。它廣泛存在與于百合科植物知母，漆樹科芒果樹、扁桃樹的葉、果實和樹皮，龍膽科植物東北龍膽、川西獐芽菜，水龍骨科植物光石韋等植物中。芒果葉具有分布地域廣，藥材資源豐富，原料易得，價格低廉，甚至四季可采集等優點。其主要成分芒果苷的含量達1.92%［1］。芒果苷具有多方面的生理活性和藥理作用，有止咳、祛痰、平喘及抗炎、免疫、保肝利膽、抗脂質過氧化、抗病毒、抗腫瘤、抗菌和抗糖尿病等作用［2］。但芒果苷是一種四羥基的口山酮碳糖苷，水溶性極差，難以制成合適濃度的穩定的藥液，影響了其療效及其應用。增加難溶性藥物的溶解度以滿足治療需要，是中藥制劑的重要問題。 通過結構修飾可改善藥物的溶解性。我們前期利用芒果苷中的3-酚羥基酸性較強的性質，使其與碳酸氫鈉反應成鹽，再通過鹽析使芒果苷單鈉成鹽析出這一原理制備得到了水溶性芒果苷單鈉鹽（另文發表）。本文著重研究其止咳、化痰、平喘、抗炎的藥效作用，為其開發成抗呼吸系統疾病新藥提供理論依據。

1 材料與儀器

1.1 動物

昆明種小鼠和豚鼠由廣西醫科大學動物室提供，動物許可證號：SCXK桂2003-0003。

1.2 儀器

CSW-1型超聲霧化器（汕頭光電研究所），Agilent 8453紫外可見分光光度計（美國），電子天平GB-204（瑞士）。

1.3 藥品與試劑

芒果苷單鈉鹽自制（純度95%以上），磷酸可待因，青海制藥廠有限公司，批號20040708；醋酸可的松注射液，上海第九制藥廠，批號970903；氯化乙酰膽堿，上海三愛思試劑有限公司，批號20030115；磷酸組胺，國藥集團化學試劑有限公司，批號F20040315；氨茶堿注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批號020731；生理鹽水，廣西南寧百會藥業集團有限公司，批號0507003；氯化銨和二甲苯均為分析純。

2 方法和結果

2.1 統計方法

采用組間t檢驗。

2.2 芒果苷單鈉鹽對二氧化硫（SO2）所致小鼠咳嗽的影響取小鼠40只，隨機分為空白對照組（生理鹽水），陽性對照組（磷酸可待因，30 mg/kg），芒果苷單鈉鹽高劑量（30 mg/kg），芒果苷單鈉鹽低劑量組（15 mg/kg）。分別腹腔注射給藥，給藥容積為0.1 ml/10 g。給藥30 min后，將小鼠放入通以8 ml二氧化硫氣體的測試箱刺激小鼠10 s，立即取出，記錄小鼠咳嗽潛伏期和2 min內咳嗽次數。結果見表1。表1 芒果苷單鈉鹽對SO2所致小鼠咳嗽的影響(略)

結果表明，芒果苷單鈉鹽組均能明顯延長小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數，與空白對照組比較有顯著差異（P＜0.01或P＜0.05），表明芒果苷單鈉鹽有明顯的鎮咳作用。

2.3 芒果苷單鈉鹽對小鼠氣管排泌酚紅的影響。取小鼠40只，隨機分為空白對照組（生理鹽水），陽性對照組（氯化銨1 000 mg/kg），芒果苷單鈉鹽高劑量（30 mg/kg），芒果苷單鈉鹽低劑量組（15 mg/kg）。分別腹腔注射給藥，給藥容積為0.1 ml/10 g。給藥30 min后，腹腔注射2%的酚紅生理鹽水0.2 ml/只，30 min后，處死小鼠，鈍性分離氣管，用5%的NaHCO3洗滌3次，0.8 ml/次，回收洗液，并稀釋兩倍，于Agilent 8453紫外可見分光光度計558 nm處測定吸收度(A)。結果見表2。表2 芒果苷單鈉鹽對小鼠氣管酚紅排泌量的影響(略)

結果表明，芒果苷單鈉鹽高、低劑量組均能明顯增加小鼠酚紅排泌量，與空白對照組比較均有顯著性差異（P＜0.01或P＜0.05），提示芒果苷單鈉鹽有明顯的祛痰作用。 2.4 芒果苷單鈉鹽對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取小鼠40只，隨機分為空白對照組（生理鹽水），陽性對照組（醋酸可的松，20 mg/kg），芒果苷單鈉鹽高劑量（30 mg/kg），芒果苷單鈉鹽低劑量組（15 mg/kg）。分別腹腔注射給藥，給藥容積為0.1 ml/10 g。給藥30 min后，將100%二甲苯0.1 ml/只滴到小鼠左耳前后兩面致炎，右耳不滴為正常耳。30 min后脫頸椎處死小鼠，用9 mm直徑的打孔器分別沿小鼠左右耳廓相同部位打下兩側耳片，分別于電子天平上稱重。左耳重量減去右耳重量為腫脹度。結果見表3。表3 芒果苷單鈉鹽對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(略)

結果表明，芒果苷單鈉鹽高、低劑量組均能明顯減輕二甲苯所致小鼠炎癥，與空白對照組比較有極顯著性差異（P<0.01），提示芒果苷單鈉鹽有明顯的抗炎作用。

2.5 芒果苷單鈉鹽對乙酰膽堿和組胺混合液引喘作用的影響實驗選用體重170～220 g的幼年健康豚鼠，將豚鼠逐個放入玻璃鐘罩內，用引喘噴霧裝置噴入2%氯化乙酰膽堿和0.1%磷酸組胺等容積混合液20 s，觀察豚鼠的引喘潛伏期（作為給藥前引喘潛伏期），150 s內出現間歇性全身痙攣、跌倒的豚鼠為合格的敏感動物。將篩選合格的豚鼠隨機分為4組，每組10只，分別為空白對照組（生理鹽水）、陽性對照組（氨茶堿125 mg/kg）、芒果苷單鈉鹽高劑量組（30 mg/kg）和芒果苷單鈉鹽低劑量組（15 mg/kg）。24 h后分別腹腔注射給藥。30 min后霧化吸入上述乙酰膽堿和組胺混合液20 s，觀察豚鼠的引喘潛伏期（作為給藥后引喘潛伏期）。結果見表4。表4 芒果苷單鈉鹽對乙酰膽堿和組胺混合液引喘作用的影響(略)

結果表明，芒果苷單鈉鹽高、低劑量組均能明顯延長乙酰膽堿和組胺混合液引喘潛伏期，與空白對照組比較均有顯著性差異（P＜0.01或P＜0.05）；芒果苷單鈉鹽高、低劑量組與各自用藥前比較有極顯著性差異（P＜0.01或P＜0.05），引喘潛伏期明顯延長，提示芒果苷單鈉鹽有明顯的平喘作用。

3 討論

芒果苷具有鎮咳、祛痰、平喘和抗炎作用［3］。前期我們利用芒果苷與碳酸氫鈉反應制備得到了水溶性芒果苷單鈉鹽。本實驗對芒果苷單鈉鹽腹腔注射給藥，采用二氧化硫致咳法、酚紅排泌法、乙酰膽堿-組胺引喘法和二甲苯致耳廓腫脹法，研究芒果苷單鈉鹽鎮咳、祛痰、平喘和抗炎的作用。研究表明，芒果苷單鈉鹽對小鼠二氧化硫引咳有明顯延長咳嗽潛伏期，明顯減少咳嗽次數作用；對小鼠氣管酚紅排泌有明顯促進作用；對豚鼠乙酰膽堿和組胺混合液引喘有明顯延長引喘潛伏期作用；對小鼠二甲苯所致耳廓腫脹有明顯抑制作用。上述實驗結果表明芒果苷單鈉鹽同芒果苷一樣具有鎮咳、祛痰、平喘和抗炎作用。本實驗說明芒果苷經結構修飾轉變成水溶性芒果苷單鈉鹽后，并沒有降低其藥效。水溶性芒果苷單鈉鹽的制備將擴大芒果苷的使用范圍，為其開發成抗呼吸系統疾病新藥提供理論依據。

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