熱炎寧合劑主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究
盧銳
【摘要】 目的 研究熱炎寧合劑的抗炎、解熱、化痰作用。方法 用氨水致大鼠急性咽炎模型;二甲苯致小鼠耳廓腫脹模型研究抗炎作用;用皮下注射二硝基苯酚法研究解熱作用;用氣管段酚紅法研究其祛痰作用。結(jié)論 熱炎寧合劑具有抗炎、解熱、祛痰等作用,為臨床使用該制劑治療風(fēng)熱感冒,特別是上呼吸道感染提供了實(shí)驗(yàn)參考。
【關(guān)鍵詞】 熱炎寧合劑 抗炎 解熱 祛痰
【Abstract】Objective To study the mixture of Re Yanning mixtures therapeutic effects of anti-inflammatory, antipyretic, phlegm reduction. Methods The mouse's acute pharyngitis model was made with the ammonia water; mouse auricle swelling model was made with xylene for anti-inflammatory function study; the hypodermic injection dinitrophenol was applied for fever relief studing; Tracheal phenol red test was conducted to investigate the effect of phlegm expelling. Conclusion The mixture of Re Yanning has the function of anti-inflammatory, antipyretic, expectorant,this study provides helpful information for applying this agent clinically for treating anemopyretic cold,especially for the upper respiratory tract infections.
【Key words】The mixture of Re Yanning Anti-inflammatory Antipyretic Expectorant
熱炎寧合劑由蒲公英、虎杖、北敗醬、半枝蓮四味純中藥組成,主要含有咖啡酸、大黃蒽醌、虎杖苷、黃酮等成分,具有清熱解毒的功能,臨床上主要用于外感風(fēng)熱、內(nèi)郁化火所致的風(fēng)熱感冒,發(fā)熱,咽喉腫痛,口苦舌干,咳嗽痰黃,尿黃便結(jié);化膿性扁桃體炎,急性咽炎,急性支氣管炎,單純性肺炎等。本文對(duì)其抗炎、解熱、祛痰等作用進(jìn)行了研究,為臨床使用提供試驗(yàn)參考依據(jù)。
1 材料
1.1 試驗(yàn)藥物
熱炎寧合劑由清華德人西安幸福制藥有限公司提供,1.95g/ml原生藥,相對(duì)密度1.09,pH4.8。熱炎寧合劑臨床用量為40ml/d(相當(dāng)于含生藥78g)。試驗(yàn)時(shí)采用臨床等效劑量[1]的倍數(shù)作為其藥效學(xué)研究的低、中、高劑量。銀翹解毒顆粒,規(guī)格:每袋裝15g(相當(dāng)于原藥材15g),由青島中藥股份有限公司生產(chǎn)。
1.2 試驗(yàn)動(dòng)物
昆明種小鼠、SD大鼠均由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
2 方法與結(jié)果
2.1 對(duì)急性咽炎模型大鼠影響的試驗(yàn)方法[2]與結(jié)果 取SD大鼠60只,雌雄各半,隨機(jī)分成6組,分別為空白對(duì)照組、咽炎模型組、銀翹解毒顆粒組、熱炎寧合劑低、中、高劑量組。用喉頭噴霧器于除空白組外動(dòng)物的咽部噴15%氨水,每次噴3掀,每天上、下午各1次,連續(xù)3d,造成急性咽炎模型,空白組動(dòng)物噴等量蒸餾水。于第4天各組動(dòng)物按表1劑量灌胃給藥,1次/d,連續(xù)3d。觀察指標(biāo):從造模第2天開始每日觀察動(dòng)物咽部情況,包括黏膜形態(tài)、色澤等,第7天處死動(dòng)物,取咽部黏膜及其下組織作病理切片觀察:A、黏膜無增生水腫,無炎性細(xì)胞浸潤(rùn),記為(-),B、黏膜上皮增生,固有膜層水腫,少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),記為(+),C、黏膜上皮增生,固有膜層血管充血,部分黏液腺上皮細(xì)胞壞死,有炎性細(xì)胞浸潤(rùn),記為(++),D、黏膜充血水腫,黏液腺上皮細(xì)胞壞死,大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),記為(+++)。表征觀察結(jié)果:從造模型第2天開始,大部分動(dòng)物逐漸出現(xiàn)搔抓口部,頻繁飲水,咽部充血、腫脹,黏膜呈鮮紅色,第3天癥狀更明顯。空白對(duì)照組大鼠未見上述情況。經(jīng)給藥治療后,熱炎寧合劑各劑量組和銀翹解毒顆粒組大鼠上述癥狀基本消失,而咽炎模型組大鼠大部分仍然癥狀明顯。組織病理學(xué)檢查結(jié)果見表1。由表1可見,與咽炎模型組比較,熱炎寧合劑低、中、高劑量組大鼠咽部周圍組織病理學(xué)改變顯著,表明熱炎寧合劑對(duì)大鼠急性咽炎有較好的治療作用。表1 熱炎寧合劑對(duì)急性咽炎模型大鼠咽部組織病理的影響(略)
2.2 對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹影響的試驗(yàn)方法[3]與結(jié)果
取ICR系小鼠50只,雌雄各半,體重(22±3)g,分層隨機(jī)分為5組,分別為空白對(duì)照組、銀翹解毒顆粒組、熱炎寧合劑低、中、高劑量組。各組小鼠按表2劑量灌胃給藥,1次/d,連續(xù)3d,末次給藥后1h,取二甲苯0.1ml均勻涂布于小鼠右耳兩面致炎,左耳為對(duì)照,1h后處死小鼠,用7mm打孔器打取兩耳同一部位圓片,稱重。結(jié)果見表2。由表2可見,熱炎寧合劑低、中、高劑量組小鼠耳廓腫脹度與空白對(duì)照組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其值明顯降低,表明熱炎寧合劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有抑制作用,具有一定的抗炎作用。表2 熱炎寧合劑對(duì)二甲苯致炎小鼠耳廓腫脹的影響(略)
2.3 對(duì)致熱大鼠體溫影響的試驗(yàn)方法與結(jié)果
取雄性大鼠40只,隨機(jī)分為5組,按15mg/kg于大鼠背部皮下注射二硝基苯酚,注射前測(cè)肛溫3次(間隔30min),取平均值做為正常體溫,再于注射后0.5h、1h時(shí)分別測(cè)肛溫1次,末次測(cè)溫后立即分組灌胃給藥。分組為空白對(duì)照組、銀翹解毒顆粒組、熱炎寧合劑低、中、高劑量組,各組小鼠按表1劑量給藥。以后每間隔20min測(cè)肛溫1次,連測(cè)8次。結(jié)果大鼠注射二硝基苯酚體溫20min即上升,至60min達(dá)最高峰,體溫升高>2℃,持續(xù)>2h,給熱炎寧合劑的大鼠體溫升高受到明顯抑制,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
2.4 對(duì)小鼠氣管段酚紅排泌量的影響[4]
取ICR系小鼠50只,雌雄各半,體重(20±2)g,按體重隨機(jī)分成5組,分別為空白對(duì)照組、銀翹解毒顆粒組、熱炎寧合劑低、中、高劑量組。各組小鼠按表3劑量灌胃給藥,1次/d,連續(xù)3d,末次給藥30min后,腹腔注射酚紅15mg/20g體重,注射酚紅后30min處死動(dòng)物,分離氣管,剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管,放入2ml生理鹽水中浸泡4h,加入0.1mlNaOH,于546nm處測(cè)定吸收值OD,以O(shè)D代表酚紅量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。結(jié)果見表2。表3 熱炎寧合劑對(duì)小鼠氣管段酚紅排泌量的影響(略)
3 討論
熱炎寧合劑處方中蒲公英、虎杖、北敗醬、半枝蓮四味中藥均有清熱解毒之功,對(duì)風(fēng)熱感冒癥見發(fā)熱、咽喉腫痛或急性咽炎、急性支氣管炎、單純性肺炎等急性炎癥有一定療效。本實(shí)驗(yàn)觀察了其對(duì)急性炎癥模型的影響,采用氨水制作急性咽炎模型,模型的癥狀與病理癥狀基本相符,熱炎寧合劑對(duì)其表征及病理改變有較好的作用,同時(shí)熱炎寧合劑對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹有抑制作用,具有一定的抗炎效果,較好地驗(yàn)證了臨床應(yīng)用。同時(shí)熱炎寧合劑還有解熱、祛痰的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為臨床使用該制劑治療風(fēng)熱感冒,特別是上呼吸道感染提供參考和藥效學(xué)依據(jù)。
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