【摘要】 目的：觀察GDP方案對復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的療效和毒副反應(yīng)。方法：吉西他濱（GEM）1000 mg/m2 d1、8靜脈滴注；順鉑（DDP） 25 mg/m2，d1~3靜脈滴注；地塞米松（DXM）40 mg/m2，d1~4靜脈滴注。每3~4周為1個化療周期，完成2周期做療效評價。結(jié)果：13例患者中，9例獲得緩解，其中完全緩解（CR）4例，部分緩解（PR）5例，穩(wěn)定（SD）3例， 進(jìn)展（PD）1例，總有效率（ CR+PR）為69.3%?；煻靖狈磻?yīng)主要為輕度的胃腸道反應(yīng)，極少數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。結(jié)論：GDP方案對復(fù)發(fā)難治性NHL有較好的近期療效、且大部分患者可以承受其毒性，是一個值得采用的補(bǔ)救性化療方案。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤；聯(lián)合化療：吉西他濱；順鉑；地塞米松

CHOP方案是治療非霍奇金淋巴瘤經(jīng)典組合而被廣泛應(yīng)用于臨床，50%~60%的患者能獲得完全緩解，但達(dá)到完全緩解后有一部分會復(fù)發(fā)，一部分起始治療時即對化療不夠敏感，因此尋找更有效的化療方案就成為目前研究的熱點。我們自2005年3月~2008年3月采用GDP方案（吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松）治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤，取得了較好的近期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組13例病例均為經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的非霍奇金淋巴瘤，其中彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤9例，濾泡性淋巴瘤2例，外周T細(xì)胞性淋巴瘤1例，套細(xì)胞性淋巴瘤1例。男9例，女4例；年齡15~67歲，中位年齡47歲。臨床分期（按1970年Ann Arbor會議分期標(biāo)準(zhǔn)）：ⅡB期2例，ⅢA期5例，ⅢB期4例，Ⅳ期2例。全身功能狀態(tài)評分按KPS評分在60分以上，均有可測量病灶。常規(guī)行血常規(guī)、肝腎功能、乳酸脫氫酶、骨髓穿刺活檢查。經(jīng)CHOP（CTX+ADM/EPI+VCR+PDN）、MINE（IFO+Mesna+MIT+VP-16）、ESHAP（VP-16+Ara-C+DDP+甲強(qiáng)龍）方案化療失敗8例，復(fù)發(fā)5例。復(fù)發(fā)是指在一線治療達(dá)到完全緩解至少1個月后復(fù)發(fā)。難治性是指：（1）在治療的任何時間均未達(dá)到CR；（2）在治療過程中達(dá)到PR后疾病進(jìn)展；（3）在達(dá)到CR的第1個月內(nèi)復(fù)發(fā)。

1.2 治療方法 吉西他濱1000 mg/m2 d1、8靜脈滴注；順鉑25 mg/m2，d1~3靜脈滴注；地塞米松40 mg/m2，d1~4靜脈滴注，21~28天為1個周期。每例患者至少連用2個周期。化療前給予制酸、止吐。如化療后白細(xì)胞低于2.0×109/L，應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射直至正常。化療2個周期后評價療效。若有效繼續(xù)第3周期化療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)及毒性反應(yīng)評價 療效標(biāo)準(zhǔn)以臨床物理檢查、影像學(xué)檢查（如胸部X片、B超、CT片、MRI片）以及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)，按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）4類。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效 全組13例患者均可評價。CR 4例（30.8%）、PR 5例（38.5%）、SD 3例（2.3%）、PD 1例（0.8%）?？傆行剩–R+PR）為69.3%。

2.2 毒副反應(yīng) 見表1。化療細(xì)胞學(xué)不良反應(yīng)主要為骨髓抑制，消化道副反應(yīng)主要為惡心、嘔吐，但可耐受，少數(shù)患者出現(xiàn)輕度的肝功能損害，經(jīng)對癥治療后緩解，不影響化療的正常進(jìn)行。

3 討 論

CHOP方案是近30年來治療NHL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，被臨床廣泛應(yīng)用，但也只有50%~60%的患者獲得完全緩解，且其中一半病例會復(fù)發(fā)。而對復(fù)發(fā)難治性NHL再采用CHOP方案治療CR率僅5%~10%[1-2]。作為二、三線治療方案，主要圍繞足葉乙甙（VP-16）、阿糖胞苷（Ara-c）、異環(huán)磷酰胺（IFO）等，如MINE（IFO+Mesna+VP-16+MIT）、ESHAP（VP-16 +Ara-c+DDP+甲強(qiáng)龍）等。其治療難治復(fù)發(fā)性進(jìn)展型NHL的完全緩解率為20%~40%，但獲得長期的緩解率不超過10%[3]。大劑量化療加自體造血干細(xì)胞移植，抗CD20單抗聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)的低中度惡性B細(xì)胞NHL的研究雖取得一定進(jìn)展，但費用昂貴，其臨床應(yīng)用受到限制。

吉西他濱是一種新型脫氧胞苷類似物，具有細(xì)胞周期特異性，屬抗代謝類抗癌藥，主要作用于S期細(xì)胞，抑制DNA合成，引起細(xì)胞凋亡。主要用于非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌的治療。

吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松（簡稱GDP方案），治療復(fù)發(fā)難治性NHL常見報道。Waters[4]等在2004年ASCO會議報告了以吉西他濱聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍和順鉑作為復(fù)發(fā)性霍奇金淋巴瘤（HD）和NHL的解救治療，4周重復(fù)，共6個療程。結(jié)果7例CR，21例PR，7例SD，2例PD，ORR達(dá)76%。Crump[5]等近期一項臨床研究，51例復(fù)發(fā)難治性NHL患者，中位年齡57歲。接受GDP方案，8例CR（16%），17例PR（33%）。馬樹東[3]等報道用GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性NHL有效率73.3%。萬莉娟[6]等報道用GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性NHL患者總有效率為75%。本組引用GDP方案治療復(fù)發(fā)難治性NHL，在13例患者中的近期療效中，4例CR，5例PR，總有效率69.3%。與國內(nèi)外報道結(jié)果相近。其化療毒副反應(yīng)主要為不同程度的骨髓抑制及輕度的胃腸道反應(yīng)，且反應(yīng)緩和，較易耐受。經(jīng)使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）及止吐藥物后，副反應(yīng)能很快得到控制。GDP化療方案治療復(fù)發(fā)難治性NHL，近期療效滿意，值得研究和推廣使用。