NM23基因在消化道腫瘤研究中的應(yīng)用

來(lái)源:投稿網(wǎng) 時(shí)間:2022-11-28 10:00:04

Nm23基因是Steeg在1988年首次從小鼠黑色素瘤K-1735細(xì)胞株中分離出來(lái)的能抑制肺癌轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因。原位雜交發(fā)現(xiàn)，其在低轉(zhuǎn)移株中的表達(dá)強(qiáng)度是高轉(zhuǎn)移株的10倍。人類nm23基因有兩種，即nm23-H1和nm23-H2。其編碼蛋白分別對(duì)應(yīng)于核苷二磷酸激酶(NDPK)的A.B亞基。編碼蛋白的氨基酸序列與NDPK的同源性分別為89%和97%，兩者之間的同源性為88%[1]。人類nm23基因家族有8個(gè)，即nm23-H1.nm23-H2。周清華等人發(fā)現(xiàn)，NM23基因水平的低表達(dá)或雜合性缺失與各種腫瘤的高轉(zhuǎn)移潛力有關(guān)。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與預(yù)后不良有關(guān)，并經(jīng)常伴有一些腫瘤侵入相關(guān)分子的異常。研究還表明，NM23在某些腫瘤基因組中表現(xiàn)為丟失。擴(kuò)增和突變與轉(zhuǎn)移有關(guān)，起到抑制轉(zhuǎn)移基因的作用，但瘤的轉(zhuǎn)移能力不一致。本文概述了NM23基因在消化道腫瘤研究中的應(yīng)用。

1.食管癌。

陳峰等[3]報(bào)道，食管癌組織標(biāo)本中nm23-H1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率為54.1%（33/61），與性別、年齡、腫瘤部位、大小、病理類型和滲透程度無(wú)關(guān)；食管癌旁無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組nm23-H1的陽(yáng)性表達(dá)率為61.5%（32/52），明顯高于轉(zhuǎn)移組（11.1%，1/9）；它還與術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)。nm23-H1陽(yáng)性表達(dá)組的術(shù)后生存率明顯高于nm23-H1陰性表達(dá)組（p-0.01）。結(jié)果表明，食管癌伴腫瘤轉(zhuǎn)移者nm23-H1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于無(wú)腫瘤轉(zhuǎn)移者，高表達(dá)對(duì)食管癌轉(zhuǎn)移有一定作用。其低表達(dá)表明患者術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的可能性很大，生存時(shí)間短，預(yù)后差。因此，檢測(cè)nm23-H1的表達(dá)有助于了解食管癌的生物學(xué)行為和判斷預(yù)后。

2.胃癌。

Nakayama分別用Southern.Northern和Western印跡法研究胃癌患者nm23的基因表達(dá)。因此，80%的基因雜合性喪失（LOH），84%的原發(fā)灶mrna表達(dá)高于移行組織，但與臨床病理特征無(wú)關(guān)。根據(jù)免疫組化法，52%的轉(zhuǎn)移灶和淋巴結(jié)nm23的轉(zhuǎn)移灶低于原發(fā)灶，72%的肝轉(zhuǎn)移灶呈弱陽(yáng)性，表明nm23的過(guò)度表達(dá)與胃癌的形成有關(guān)，減少則促進(jìn)轉(zhuǎn)移。在31例胃癌中，T3.T4期胃癌nm23-H1mrna顯著減少，低表達(dá)者生存期縮短（p-0.02）。施秀清等[5]用原位分子雜交技術(shù)(ISH)檢測(cè)112例胃癌組織中的NM32-H1mRNA表達(dá)。結(jié)果，胃癌腫瘤區(qū)。移行區(qū)和癌旁區(qū)的陽(yáng)性表達(dá)率分別為42.9%.27.6%和18%，呈梯度下降趨勢(shì)；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胃癌的陽(yáng)性率為87.2%(41/47)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的為10.8%(7/65)。88例≥3年生存者中的68.6%(24/35)NM23-H1mRNA呈陽(yáng)性，3年生存者為37.9%。

結(jié)合臨床數(shù)據(jù)的綜合研究，Nm23-H1mrna表達(dá)率的降低與胃癌患者淋巴結(jié)的高轉(zhuǎn)移有關(guān)。生存期短。相反，Nm23-H1mrna表達(dá)率的增加與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，與患者生存期呈正相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)告結(jié)果一致[4、6]。因此，Nm23的檢測(cè)對(duì)胃癌患者的診斷和治療以及術(shù)后復(fù)發(fā)具有指導(dǎo)意義。轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)。

3.肝癌。

Yamaguchi等[7]報(bào)道，nm23-H1在肝臟轉(zhuǎn)移HCC患者中的陽(yáng)性表達(dá)率為26.7%，而陰性患者為70%（p-0.05）；從生存曲線來(lái)看，nm23陽(yáng)性組3年生存率為62.5%，陰性組2年以上無(wú)生存者（p-0.01）。結(jié)果表明nm23與HCC肝臟轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)，低表達(dá)者生存期短。Lizuka[8]用定量RT-PCR研究了30個(gè)HCC手術(shù)標(biāo)本，僅發(fā)現(xiàn)nm23-H1與肝臟轉(zhuǎn)移和TNM分期顯著負(fù)相關(guān)，nm23-H1mrna的含量與其表達(dá)水平一致。

Boix發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織中nm23-H1mrna的過(guò)度表達(dá)與HCC手術(shù)切除后小而獨(dú)立的低復(fù)發(fā)有關(guān)。張松平等[9]采用免疫組化法對(duì)104例HCC進(jìn)行Nm23-H1基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)HCC陽(yáng)性率為51.9%，其陽(yáng)性表達(dá)與是否有肝硬化(44.83%比70.59%)和門靜脈癌栓相比，其nm23陽(yáng)性組30.43%(14/46)比nm23陰性組72.22%(26/36)。肝癌切除術(shù)后nm23無(wú)瘤生存率超過(guò)5-10年。

4.膽道腫瘤。

Lee等[10]報(bào)道，67%低分化膽囊腺癌和50%中分化腺癌缺乏nm23-H1蛋白表達(dá)，與慢性膽囊炎組(p=0.002)明顯不同，表達(dá)水平與患者生存期呈正相關(guān)(R分別為0.687、0.652，相應(yīng)P值為0.01、0.016)；在膽囊良性病變中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)nm23減少。所有膽總管癌，67%的原位壺腹癌和43%的壺腹癌，nm23都是中等或以上的Fujii等[11]報(bào)道72%(78/107)。

不同作者的研究成果不一致，需要進(jìn)一步研究。

5.胰腺癌。

Nanamori等[12]采用免疫組化法檢測(cè)31例根治性胰腺癌手術(shù)標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)77%的nm23/NDPK陽(yáng)性表達(dá)有遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移，與陰性組相比非常明顯(p-0.02)。47例浸潤(rùn)性胰腺導(dǎo)管細(xì)胞癌中66%呈強(qiáng)陽(yáng)性，12例良性或非浸潤(rùn)性胰腺外分泌瘤中只有17%呈陽(yáng)性(p-0.01)；陽(yáng)性組生存期短(p-0.03)，與組織分化程度呈正相關(guān)。李玉軍等[13]報(bào)道，在47例胰腺癌組織中，NDPK的表達(dá)率為59.6%9.6%(28/47)，組織學(xué)為一級(jí)病例的NDPK陽(yáng)性率(73.3%)明顯高于三級(jí)(41.7%，P.05)；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的陽(yáng)性率(80.8%)明顯高于有轉(zhuǎn)移者(33.3%，.01)；NDPK表達(dá)陽(yáng)性者術(shù)后1年生存率(25.0%)明顯高于陰性者(0%，P.05)；NDPK陽(yáng)性率與胰腺癌的病理類型無(wú)關(guān)。結(jié)果表明，NM23基因?qū)σ认侔┺D(zhuǎn)移有抑制作用。

6.大腸癌。

Wang等Southern印跡法和RT-PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)，20例結(jié)直腸癌患者中，8例淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者中，4例等位基因丟失或突變，12例無(wú)轉(zhuǎn)移者無(wú)上述變化。Nm23-H1等位基因缺失與低分化密切相關(guān)，生存期短。據(jù)劉勇等[14]報(bào)道，Nm23在結(jié)直腸癌組織中的陽(yáng)性率為71.6%，其低表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P-0.05)。齊秀恒等[15]用流式細(xì)胞手術(shù)(FCM)測(cè)量了64例結(jié)直腸癌患者的NM23和CD44基因蛋白。根據(jù)熒光指數(shù)(FI)，結(jié)果結(jié)直腸癌細(xì)胞的NM23FI值明顯低于正常結(jié)直腸粘膜(P-0.001)，說(shuō)明結(jié)直腸癌的發(fā)生與NM23基因的低表達(dá)有關(guān)；Dukesu'C，D期FI值(0.80±0.08)低于Dukesu'a，B期FI值(0.89±0.10，P-0.05)；臨床浸潤(rùn)性和潰瘍性結(jié)直腸癌浸潤(rùn)性強(qiáng)，轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率高。趙川等[16]報(bào)道，nm23在結(jié)直腸癌淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組中明顯高于有轉(zhuǎn)移組（P-0.05），與結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。還表明，在結(jié)直腸癌中，nm23與c-erbb-2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，表明c-erbb-2和nm23基因蛋白異常表達(dá)在結(jié)直腸癌的發(fā)展和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起著重要作用。聯(lián)合檢測(cè)對(duì)判斷結(jié)直腸癌的預(yù)后和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定的價(jià)值。