CXC趨化因子受體3在原發性膽汁性肝硬化模型發病中的作用
摘要：目的建立原發性膽汁性肝硬化（PBC）動物模型，研究CXC趨化因子受體3（CXCR3）及其配體干擾素誘導蛋白10（CXCL10）在PBC發病中的作用。方法6～8周雌性C57BL／6野生鼠，腹腔注射5mg／kg的聚肌苷酸（聚）胞苷酸（polyI：C），每周2次，第8、16、24周收集小鼠肝臟、血清標本、肝脾單個核細胞；酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測抗線粒體抗體（AMA）和CXCL10滴度；病理檢測及免疫組織化學分析肝臟炎性細胞浸潤程度；流式細胞儀分析小鼠肝臟、脾臟的淋巴細胞亞群。樣本間兩兩比較采用t檢驗。結果與對照組相比，PBC模型組的AMA滴度和堿性磷酸酶（ALP）水平明顯增高（P〈0．05）；DolvI：C胞腹腔注射后，第8周可見小膽管周圍炎性細胞浸潤，膽管上皮細胞變性壞死；第16周可見小葉問膽管增生，炎性細胞浸潤；第24周可見小膽管損傷、閉塞，膽管內膽栓形成。流式分析結果顯示，PBC模型組肝臟CD3＋、CD4＋和CD8＋細胞上表達CXCR3的比例明顯高于脾單個核細胞（P〈0．05）；PBC模型組肝臟CD3＋、CD4＋和CD8＋細胞上表達CXCR3高于對照組，其中CD8＋細胞差異有統計學意義（P〈0．05）；對照組脾臟CD3＋和CD8＋細胞上表達CXCR3明顯高于PBC模型組（R0．05）。免疫組織化學結果顯示，PBC模型組第8周肝臟可見匯管區CXCR3＋細胞浸潤；第16、24周肝臟可見肝臟匯管區CXCR3＋細胞浸潤數目逐漸增加；在各個發病時期，CXCR3＋細胞浸潤與CD4＋和CD8＋細胞浸潤的部位較一致。ELISA檢測8、16、24周PBC模型組血清中CXCL10的平均吸光度（A）值分別為0．28±0．10、0．33±0．19和0．27±0．11，對照組的平均4值分別為0．07±0．03、0．08±0．05和0．10±0．04，PBC模型組的血清CXCL10水平明顯高于對照組（P〈0．05）。結論CXCR3在PBC發病中對T細胞尤其CD8＋T細胞有一定的趨化作用。
注: 保護知識產權,如需閱讀全文請聯系中華風濕病學雜志社
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